Kyselina valproová: analogy a složení

Lidé trpí mnoha neurologickými onemocněními. Jedním z nich, nejtěžším a nebezpečnějším, je epilepsie. Současně má člověk konvulzivní záchvaty, které mohou vést k smrti bez naléhavé pomoci. Kyselina valproová se nyní používá k léčbě epilepsie. Droga byla objevena dávno, doktor Barton v roce 1882 ji izoloval od esenciálního oleje valerijského závodu. Jen o 80 let později, tedy v roce 1963, bylo objeveno jeho antikonvulzivní působení, jehož mechanismus je stále studován.

Popis léčiv

Kyselina valproová je 2-propylpentanová a patří do skupiny mastných kyselin. Jeho pravdivý (hrubý) vzorec je: C8H16O2, molární hmotnost je 144,2 g / mol. Tato kyselina v inertním stavu je ve formě bílého krystalického prášku, který se snadno rozpouští v alkoholu a ve vodě. V laboratořích se musí skladovat podle seznamu B, pak se jí v chladné místnosti, chráněné před světlem.
Jako léčiva se používá přímo ve formě kyseliny valproové, která je čirá tekutina nebo ve formě její sodné soli (valproát sodný), získaná reakcí s hydroxidem sodným (NaOH), jiným názvem louh sodný nebo louh sodný. Valproát sodný, jako každá sůl, sráží a vzbuzuje vzhled bílé pevné látky.

Rozsah

Kyselina valproová a přípravky na ní založené jsou předepisovány jak dospělým, tak dětem v následujících onemocněních:

- epilepsie;

- migréna;

- bipolární porucha (manické depresivní psychózy);

- po některých chirurgických zákrocích na mozku (například odstranění meningiomů);

- senilní demence;

- leukémie;

- deprese;

- schizofrenie.

V uplynulých letech byly provedeny pokusy o použití léků s kyselinou valproovou pro léčbu rakoviny.

Terapeutické vlastnosti

Přípravky kyseliny valproové mají takové účinky, jako jsou:

- antikonvulsivum (s epileptické záchvaty) ;

- sedativum (snižuje úzkost, nervozitu, způsobuje ospalost);

- svalové relaxanty;

- normitické.

Příjem kyseliny valproové stabilizuje náladu, zjemňuje výbušnou povahu, snižuje impulsivitu, podrážděnost a předchází relapsům při léčbě různých duševních poruch a neurologických onemocnění.

Kyselina valproová provádí důležitou práci:

- zvyšuje syntézu GABA (CNS inhibiční neurotransmiter), který zabraňuje záchvatům;

- ovlivňuje receptory GABA, což vede k ještě účinnější činnosti neuromodulátorů;

- ovlivňuje aktivitu membrán, mění hodnotu vodivosti iontů draslíku.

Další účinek na kyselinu je neuroprotektivní. V zóně vzhledu konvulzního ohniska, jak je dobře známo, jsou poškozeny neurony. Pokud je pacientovi podávána kyselina valproová před záchvatem nebo ihned po ní, počet mrtvých buněk se sníží a tím se zlepší zásobování zbývajících pracovních buněk látkami nezbytnými pro jejich život.

Farmakokinetické vlastnosti

Kyselina valproová a její přípravky se užívají perorálně (tablety, kapsle, sirupy) a intravenózně (podává se kapačkou nebo stříkačkou). Tablety a kapsle se dobře rozpouštějí ve střevě. V těle se kyselina rozpadá na ionty, což jí umožňuje proniknout do krevní plazmy. Maximální koncentrace léku nastává po 2 hodinách, v některých případech po 1 hodině a u některých pacientů po 4 hodinách. Po 6-16 hodinách začíná poločas, který může trvat až 20 hodin. Metabolismus se vyskytuje v játrech (až do 50%), kde kyselina je glukonidována a ve formě metabolitů (konjugátů) se vylučuje močí a 3% se vylučuje ledvinami v nezměněném stavu. Kromě toho může být kyselina mléka z těla odstraněna v kompozici mateřského mléka. Potraviny pomáhají zpomalit vstřebávání léku.

Kyselina valproová v krvi

Během léčby kyselinou valproovou je nejdůležitější pravidelné sledování jejího obsahu v krvi. Pokud je kyselina mnohem nižší než norma, léčba bude mít nízkou účinnost a pokud je vyšší než norma, může se u pacienta vyskytnout následující komplikace:

- zvracení;

- průjem;

- závratě až do ztráty vědomí;

- zúžení žáků;

- zhoršení dýchání;

- komatu.

Při výskytu takových příznaků musí pacient naléhavě provést výplach žaludku, hemodialýzu, aplikovat léky, které zajišťují srdeční činnost a normalizují dýchání.

Koncentrace kyseliny valproové se určuje krevní test, který se provádí dvakrát - před podáním léčiva a po 2 hodinách po jeho podání. Terapeutická úroveň není přesně stanovena, ale hodnoty od 50 do 100 μg / ml jsou považovány za průměry. Tyto údaje mohou být vyšší nebo nižší, což je individuální pro každého pacienta a je určeno ošetřujícím lékařem podle klinických indikací.

Další sledování

Při léčbě epilepsie a jiných podobných onemocnění se provádí nejen analýza kyseliny valproové, ale také povinné sledování hladiny bilirubin, aktivity amylázy (trávicí enzym), krevních destiček, jaterních transamináz, rychlost krevní srážlivosti. Poslední indikátor se kontroluje každé tři měsíce.

Pokud pacient předtím dostal jiné antiepileptiky a poté byl převeden na kyselinu valproovou, měl by být tento proces co nejpomalejší. Terapeuální množství kyseliny v plazmě by nemělo být dosaženo za méně než 2 týdny. Jednostupňový přechod v 80% případů způsobuje nežádoucí reakce ve formě vyrážky, nevolnosti, dokonce i relapsu základního onemocnění.

Pokud léčba pacienta okamžitě začíná léky s kyselinou valproovou, maximální koncentrace by měla být dosažena za jeden týden.

Kyselina valproová: návod k použití pro dospělé

Přípravky pro orální podání jsou k dispozici v následujících formách:

- tablety obsahující účinnou látku (kyselina valproová nebo její sůl valproát) 150 nebo 200 mg, tablety s 300 nebo 500 mg kyseliny se také vyrábějí;

- tobolky (každé 150 nebo 300 mg);

- sirupy (50 mg / ml nebo 300 mg / ml).

V prvních dnech užívání maximální dávky za den by mělo být pouze 600 mg nebo 0,6 gramu (kolik tablet je zapotřebí, je třeba je vypočítat v závislosti na koncentraci účinné látky v nich). To znamená, že pokud je na obalu uvedeno, že 1 tableta obsahuje 300 mg kyseliny, musíte užít pouze 2 tablety denně. Během léčby se denní dávka zvyšuje na 1,5 gramu. Podle svědectví maximální dávky za den je někdy přiřazena 2,4 gramů.

Pít lék nebo během jídla nebo po něm.

Během léčby je pacientovi zakázáno provádět práci vyžadující rychlou reakci a zvýšenou koncentraci pozornosti (řízení vozidel, činnosti na dopravníku atd.).

Léčba kyseliny valproové u dětí

V tomto případě může lékař předepsat pouze dávku léků, které obsahují kyselinu valproovou. Instrukce předepisuje výpočet dávky na základě hmotnosti dítěte. V prvních dnech léčby je pouze 15 mg na kilogram hmotnosti malého pacienta. Postupně se sníží na 50 mg na kilogram. Toto množství se dělí na 2 nebo 3 dávky. Zpravidla je sirot s kyselinou valproovou předepisován dětem. Balíček obsahuje odměrnou lžičku, pomocí níž lze snadno měřit správné množství léku.

Nežádoucí účinky

V mnoha případech, zvláště pokud není dodržena norma kyseliny valproové v krvi, jsou pozorovány jedna nebo několik nepříjemných reakcí považovaných za vedlejší účinky:

- v centrální nervové soustavě (výskyt halucinací, třesu, bolesti hlavy, deprese, duševní poruchy, ospalost, encefalopatie, stupor, kóma);

- smysly (čelní pohled, zúžení žáků);

- v zažívacím traktu (snížení chuti k jídlu, průjem, zácpa, nevolnost, vedoucí k zvracení, pankreatitida);

- v hematopoetickém systému (krvácení, leukopenie, trombocytopenie, anémie, krvácení, hematomy).

Pacienti mohou navíc mít:

- úbytek hmotnosti;

- alergické kožní vyrážky;

- otok;

- erytém.

Pokud se u Vás vyskytnou tyto příznaky, měli byste okamžitě kontaktovat lékaře, který buď přezkoumá léčebný algoritmus nebo změní léky.

Kontraindikace

Kyselina valproová pomáhá odstranit nebo významně snížit mnoho negativních reakcí nervového systému. Ale současně to přináší škody. Proto je zakázáno užívat léky u pacientů trpících takovými nemocemi, jako jsou:

- hepatitida (akutní nebo chronická);

- zánět slinivky břišní;

- selhání ledvin;

- porfyrie;

- trombocytopenie;

- vrozené fermentopatie;

- mentální retardace ;

- hemoragická diatéza;

- intolerance k léku;

- leukopenie (k použití podle uvážení ošetřujícího lékaře);

- těhotenství (zejména první polovina) a kojení.

Nesmí se léčit přípravky s kyselinou valproovou a současně užívat jiné antiepileptika, antidepresiva, antipsychotika, barbituráty, thymoleptika, ethanol. Děti do 3 let mohou používat pouze sirup.

Těhotenské ošetření

Pokud nastávající matka trpí epilepsií, může se její dítě narodit předčasně, může mít příliš malou váhu. Útoky epilepsie mohou v plodu způsobit hypoxii. V počátečních stádiích těhotenství je epilepsie plná potratů, krutého krvácení, to znamená, že není možné přerušit léčebnou terapii pro nastávající matky. Ale léky také nesou spoustu nebezpečí. Má mnoho vedlejších účinků a je považována za nejblížející kyselinu valproovou. Jeho aplikace v počátečních obdobích ztěžuje přežití plodu, a proto časté potraty. V budoucnu je kyselina volně transplantována do plodové vody, snadno prochází placentou. To už je nebezpečné pro dítě, ne pro ženu. U narozeného dítěte jsou takové odchylky možné:

- nízká hmotnost;

- předčasnost;

- strukturální patologie končetin (například prsty mohou chybět);

- vady vlastností;

- problémy s dýcháním;

- vady s očima a zrakem;

- porušení srdečního svalu a močového systému;

- mentální retardace.

Spojení mezi těmito poruchami a užíváním léků s kyselinou valproovou bylo objeveno v roce 1984 a bylo nazýváno syndromem fetálního valproátu.

Co si vybrat pro těhotné ženy s epilepsií? Léčba škodlivými léky nebo riziko ztráty dítěte v důsledku útoku? Rozhodně ani jeden lékař nemůže odpovědět. Nyní vědci provádějí mnoho výzkumů na zvířatech, aby získali úplnější znalosti o tom, jak kyselina valproová ovlivňuje vývoj plodu a již narozeného dítěte, a také s cílem vytvořit nové, bezpečnější léky.

Analogy

Na trhu s drogami existuje mnoho léků, které používají kyselinu valproovou nebo její sůl (valproát sodný). Mezi ně patří Depakine ATX, Depakine chrono ATX, Acediprolum (Acediprolum), tento nástroj má synonyma Apilepsin, Konvuleks, Depakine (má prodloužený účinek). Velmi často používané drogy "Valproat", "Epilim", "Konvulsofin", "Dipromal", "Orfilin", "Enkorat", "Deprakin".

Recenze

Lidé, kterým lékaři předepisují výše uvedená léčiva, jsou nuceni je užívat i přes mnoho vedlejších účinků. Každý lék má své vlastní vlastnosti. Pacienti obecně berou v úvahu následující výhody léků s kyselinou valproovou:

- viditelný pozitivní výsledek (úplné proklouzání nebo méně intenzivní útoky);

- příležitost koupit tyto léky podle sociálního programu (zdarma);

- vhodné balení.

Pozoruhodné nedostatky:

- vedlejší účinky;

- trvání léčby, počítané v letech;

- závislost těla na nějakém léku a potíže při přechodu na jiný;

- velké potíže pro tělo při zrušení těchto léků (nespavost, kterou nelze cokoliv překonat, nedostatek touhy po jídle, slabost).

Zvláště mnoho vedlejších účinků pozorovaných u dětí. Je obtížné jim podávat drogy, protože je nutné tyto pilulky rozdělit, aby se udržovala malá (pediatrická) dávka, což znamená, že je narušena celistvost ochranného pláště. Drogy uvnitř jsou tak hořké, že je dítě nemůže spolknout bez trvalých reflexů. Kromě toho jsou tablety vyráběné některými výrobci příliš velké, je téměř nemožné, aby je dítě pohltilo celé. Na základě výše uvedeného je žádoucí, aby děti dostaly kyselinu valproovou pouze v sirupu.

Důstojnosti rodičů:

- dobrý a rychlý efekt.

Pozoruhodné nedostatky:

- alergické vyrážky;

- vývojové zpoždění;

- inhibice myšlení;

- každoročně je třeba provést spoustu placených testů;

- Konstantní příjem dalších léků, které chrání tělo před vedlejšími účinky antiepileptik.