Barbara Pierceová se narodila v Flushing, New York, 8. června 1925. Setkala se s Georgem Herbertem Walkerem Bushem ve věku šestnácti let. Pár se oženil v Rzhe v New Yorku v roce 1945, když byl na dovolené během své služby námořního důstojníka ve druhé světové válce. Přesunuli se do Texasu v roce 1950, kdy později začal George svou politickou kariéru. V mládí Barbara Bush byla nesmírně atraktivní žena, ale s věkem získala několik "mužských" obličejových vlastností, a proto neměla žádnou zvláštní krásu.
Jako první dáma Spojených států Bush pracovala na podpoře univerzální gramotnosti vytvořením nadace Barbara Bush za tímto účelem.
Barbara Pierce se narodila v Flushingu 8. června 1925 v rodině Pauline (nee Robinson, 1896-1949) a Marvin Pierce (1893-1969). Vyrostla na předměstí New Yorku. Její otec se později stal prezidentem společnosti McCall Corporation, vydavatele populárních ženských časopisů Redbook a McCall's. Vyrůstala se svou starší sestrou a bratrem Martou (1920-1999) a Jamesem (1921-1993). Měla také mladšího bratra Scotta (1930). Její prapradě Thomas Pierce Jr., bývalý kolonista New England, byl také předkem Franklina Pierce, 14. prezidenta Spojených států.
Pierce a její bratři a sestry byli vychováni v domě na ulici Onondaga. Navštěvovala Milton Public School v letech 1931 až 1937 a poté Ashley Hall Boarding School v Charlestonu v Jižní Karolíně od roku 1940 do roku 1943. V mládí Pierce byl sportovec a zabýval se plaváním, tenisem a jízdou na kole. Její zájem o čtení se projevoval již na samém začátku svého života - později si vzpomněla na rodinné četby ve večerních hodinách, které byly vzaty z Piers.
Když Barbara Bush (Pierce) měla 16 let, na vánoční přestávku se setkala s Georgem Bushem. Tancovali v klubu Round Hill v Greenwichu v Connecticutu, když studoval na Phillipsově akademii v Andoveru v Massachusetts. Po 18 měsících se oženili, poté se budoucí americký prezident dostal do druhé světové války jako pilotní námořní bombardér. On jmenoval všechny tři jeho letadla na počest svého milovaného: Barbara, Barbara II a Barbara III. Když se vrátil do školy, přestala studovat na Smith College v Northamptonu v Massachusetts a 6. ledna 1945 byla ženatá v první presbyteriální církvi v New Yorku.
Během prvních osmi měsíců svého manželství se Bushův pár přesunul do východních Spojených států, včetně Michiganu, Marylandu a Virginie.
V roce 1966 byl George W. Bush zvolen za zástupce Texasu v Kongresu USA. Barbara Bushová zvedla děti, zatímco její manžel svítil na politické scéně země a někdy ho doprovázely na mnoha volebních cestách. V následujících letech byl George Bush zvolen nebo jmenován do několika různých míst v Kongresu USA i v exekutivním oddělení. Barbara Bush by mohla být hrdá na úspěšnou kariéru svého manžela.
Jako manželka kongresmana se Barbara vrhla do projektů, které vyvolaly její zájem, včetně různých charitativních organizací a ženských skupin ve Washingtonu. Přestože byl její manžel v senátech v roce 1970 poražen, prezident Richard Nixon jej jmenoval velvyslance Spojených národů v Organizaci spojených národů, což umožnilo Barbary zřídit kontakty s významnými diplomaty. Od škandálu Watergate vypukl v roce 1973, Nixon požádal Bush, aby se stal předsedou republikánského národního výboru. Barbara Bushová radila manžela, aby odmítl návrh kvůli příliš politickému klimatu, ale přesto souhlasil.
Nixonův nástupce Gerald Ford jmenoval Bushe v čele úřadu Spojených států pro komunikaci v Čínské lidové republice v roce 1974 a rodinný politik byl opět nucen se s ním pohybovat. Barbara Bushová si užila čas, který strávila v Číně, a ona i její manžel jí často jeli na kolech, zkoumají města a oblasti, které Američané ještě nechodili. O tři roky později byl Bush odvolán do Spojených států, aby získal pozici ředitele centrální zpravodajské služby v kritickém okamžiku právní nejistoty pro tuto organizaci. Neměl smysl sdílet tajné aspekty své práce s Barbarou. Během tohoto období začala politika manželky depresi.
Barbara Bushová veřejně ocenila své manželské zkušenosti a osobní vlastnosti, zejména poté, co v roce 1980 oznámil svou kandidaturu na předsednictví Spojených států. Vyvolala vlnu rozhořčení, když řekla, že podporuje ratifikaci Dodatku o rovných právech a podpořila právo na potrat, což vyvolalo konflikt s konzervativním křídlem Republikánské strany vedené guvernérem Kalifornie Ronaldem Reaganem. Nicméně okolnosti byly takové, že poslední kandidát se stal jediným kandidátem republikánské strany. Reagan navrhl, aby se George W. Bush stal jeho viceprezidentem a souhlasil. Ve volbách v roce 1980 byly sjednoceny proti Jimmymu Carterovi a demokratům.
George Bush se stal viceprezidentem pod novým prezidentem Ronaldem Reaganem a Barbara se stala druhou paní Spojených států. V polovině osmdesátých let byla zvyklá na veřejné mluvení, proslulé svým zvláštním smyslem pro humor a poněkud sebevražedným vtipem.
"Reagan osmdesátá léta" brzy prošla a současně skončil termín George Bushe jako viceprezidenta. V roce 1988 oznámil viceprezident Bush svou kandidaturu na předsednictví, aby následoval jeho bývalý šéf Ronald Reagan. George Bush a Barbara Bush v té době využívali obraz "obyčejných Američanů" ve srovnání s dobře upravenými a bohémskými Reagany.
Univerzální gramotnost byla problém, který Barbaru nejvíce znepokojovala jako první dáma, a ona ji nazvala "nejdůležitějším problémem, který máme." Byla členem mnoha organizací pro gramotnost, pracovala na výborech pro gramotnost a vedla mnoho čtenářských organizací. Nakonec byla založena Barbara Bushova nadace pro zvýšení všeobecné gramotnosti. Věnovala spoustu času a úsilí práci na odstranění dědičné negramotnosti, která byla tehdy v Americe mimořádně běžná. Barbara podporovala programy, které umožňovaly rodičům a jejich malým dětem společně studovat.
Během prezidentské kampaně svého manžela z roku 1992 Barbara Bush uvedla, že interupce a homosexualita jsou osobní záležitosti pro každého, argumentujíc tím, že by republikánská strana neměla v těchto záležitostech zasahovat. Její osobní názory na potrat nebyly známy, ačkoli její přátelé v té době hlásili, že "podporovala právo na potrat v soukromí". Vysvětlila: "Nenávidím potrat, ale prostě nemám právo dělat tuto volbu pro někoho jiného."
Bush byl mnohem populárnější než její nejbližší předchůdce, Nancy Reaganová a nástupce Hillary Clintonové, protože pečlivě "vyhýbala sporům" a zřídka se vyjádřila k kontroverzním otázkám.
Barbara a George měli šest dětí. Barbara Bush Jr. byla pojmenována po své matce a částečně ji zdědila. George W. Bush, který se později stal prezidentem Spojených států, byl pojmenován po svém otci. Jenna a Barbara Bushová byla vždy velmi blízko a ta druhá byla velmi těžká na její matčinu smrt.
Bývalá první dáma zemřela ve svém domově v Houstonu ve věku 92 let 17. dubna 2018. Její syn George W. Bush na webu tweeted: "Má drahá matka odešla do jiného světa ve věku 92 let. Laura, Barbara, Jenna a já truchlíme, ale naše duše jsou klidné, protože víme, že je dobrá osoba. Mám velkou štěstí, že žena jako Barbara Bushová byla moje matka. Naše rodina jí velmi hodně postrádá a děkujeme všem za vaše modlitby a přání. "
Barbary Bushův pohřeb se konal 21. dubna 2018 v biskupské církvi sv. Martina v Houstonu s pohřbem na Prezidentské knihovně George Bushe v College Station v Texasu. Bývalí prezidenti Barack Obama a Bill Clinton, stejně jako první dámy Melanie Trump, Michelle Obama a Hillary Clintonová se zúčastnili pohřbu. Bývalý britský premiér John Major a bývalý kanadský premiér Brian Mulroney se účastnili pohřebního průvodu.