Invazivní a neinvazivní metody prenatální diagnostiky

Prenatální diagnóza je komplex metod a postupů, jejichž průchod umožňuje identifikovat patologii plodu v děloze. Lékařství prošlo tak daleko dopředu, že se nyní s vysokou pravděpodobností dozví o genetických poruchách a anomáliích vývoje budoucího dítěte dlouho před jeho narozením. Bez ohledu na výsledky invazivních a neinvazivních metod prenatální diagnózy rozhoduje o pokračování nebo ukončení těhotenství pouze rodiče. Navíc díky prenatálnímu screeningu je možné určit otcovství a pohlaví dítěte s absolutní jistotou.

Metody prenatální diagnostiky dědičných onemocnění, včetně genetických abnormalit, jsou primárně ukázány těhotným ženám, které jsou ohroženy. Některé z chromozomálních abnormalit mohou být detekovány v časných stádiích (mezi 13-22 týdny).

Downův syndrom

Toto chromozomální onemocnění se nejčastěji vyskytuje v průměru u jednoho z 800 novorozenců. Charakteristickým rysem lidí, kteří se narodili s Downovým syndromem, je přítomnost 47 chromozomů - v zdravé osobě je 46 chromozomů, tj. 23 párů. Děti s tímto vrozeným onemocněním vypadají jinak. Zvláštní děti jsou navíc často diagnostikovány strabismem, poruchami sluchu, vážnými poruchami kardiovaskulárního systému, gastrointestinálním traktem a mentálním nedostatkem.

Stávající metody pro prenatální diagnostiku lidských dědičných onemocnění umožňují určit porušení podle určitých parametrů. Zejména následující ukazatele naznačují vysokou pravděpodobnost patologie:

• zvětšená oblast límce;
• nedostatek nosní kosti (avšak za přítomnosti, pokud je její velikost nižší než normální).

Nepřímým příznakem Downova syndromu může být porušení již vytvořených střevních sekcí. Zkušení specialisté zaznamená chromozomální patologické změny výsledky krevní testy těhotné ženy. Avšak pro konečnou diagnózu a rozhodnutí o budoucím osudech plodu je zapotřebí uzavřít přímé metody prenatální diagnostiky.

Syndromy Shereshevského-Turnerova a X-trizomie

Méně časté genetické onemocnění vzniklé při nepřítomnosti nebo poškození jednoho z chromozomů X. To samé slouží jako vysvětlení, proč se syndrom Shereshevského-Turnerova syndromu vyskytuje pouze u žen. Pokud během těhotenství nebyly aplikovány metody prenatální diagnostiky dědičných onemocnění, pak po narození dítěte rodiče okamžitě zaznamenají příznaky onemocnění. U těchto dětí je zaznamenáno zpomalení růstu a nedostatek hmotnosti. Dívky s syndromem Shereshevského-Turnerova syndromu z vrstevníků budou vizuálně rozlišovány krátkým a zesíleným krkem, abnormálním tvarem ušních štítů a ztrátou sluchu. V dospívání se puberta zpožďuje, mléčné žlázy se zcela nevyvíjejí, nenastává menstruace. Intelektuální myšlení zpravidla netrpí, ale dospělé ženy s tímto genetickým onemocněním nemohou mít děti.

Syndrom X-trizomie, stejně jako předchozí vrozená patologie, se vyskytují pouze u žen. Mentální retardace sexuální nezralost, sterilita jsou hlavní symptomy onemocnění. Důvodem porušení je přítomnost tří chromozomů X genotypu.

Hemofilie

Toto onemocnění je spojeno s poruchou srážení krve, je dědičná. Jsou to hlavně muži, kteří jsou nemocní, ale nositelem genu hemofilie je matka, která přenáší onemocnění od svého otce k synům. Incest (příbuznost rodičů) zvyšuje riziko vzniku patologie, v důsledku čehož chromozóm X mutuje v jednom z genů.

Klinefelterův syndrom

Tato patologie nastává, když se v genotypu objeví další chromozom. Pouze muži jsou nemocní. U pacientů dochází ke zdržení ve fyzickém a řečovém vývoji, tělo je nepřiměřeně, genitálie nezrají. U chlapců s Klinefelterovým syndromem jsou zvětšeny prsní žlázy ženského typu, je zaznamenán špatný růst srsti. Genetické onemocnění je často doprovázeno epilepsií, schizofrenií a diabetem. Ve většině případů mají lidé s Klinefelterovým syndromem mírnou mentální retardaci. V dospělosti je pro pacienty obtížné navázat kontakty s jinými lidmi, jsou náchylní k alkoholismu.

Jiné intrauterinní patologie

Nelze přeceňovat význam metod prenatální diagnostiky dědičných onemocnění.

Vedle těchto chromozomálních abnormalit in utero lze identifikovat další poruchy rozvoje plodu:

1. Anomálie vzniku mozku a kraniálních kostí. Nejběžnějším příkladem je hydrocefalus, který se vyskytuje proti nerovnováze ve výrobě a absorpci mozkomíšního moku. Hypoxie, infekční onemocnění a kouření matek mohou v pozdějších stadiích provokovat hydrocefalus.
2. Srdeční vady. Šance na úspěšnou léčbu nitroděložní patologie se zvyšují, pokud se operace provádí v prvních dnech av těžkých případech v prvních hodinách po porodu.
3. Nedostatek nebo nedostatečné rozvinutí vnitřních orgánů. Anomálie mohou být detekovány pomocí nepřímých metod prenatální diagnostiky (ultrazvukový screening) po dobu 13-17 týdnů. Nejčastěji se vyskytovala nepřítomnost druhé ledviny nebo přítomnost třetího orgánu. Patologie může být doprovázena retardací růstu a celkovým vývojem plodu, nedostatkem tvorby plodové vody, změnami placenty.
4. Nesprávně tvarované končetiny.

Více podrobností výzkumu

Jak již bylo uvedeno, metody prenatální diagnostiky jsou obvykle rozděleny na invazivní a neinvazivní (přímé a nepřímé).

První skupina zahrnuje postupy, které nepředstavují žádné nebezpečí pro matku i její budoucí dítě. Neinvazivní metody prenatální diagnostiky neznamenají provedení chirurgických zákroků, které by mohly způsobit zranění plodu. Takové studie jsou ukázány všem těhotným ženám bez ohledu na věk, chronické nebo dědičné onemocnění v dějinách. Neinvazivní metody prenatální diagnostiky jsou obvykle komplexem dvou povinných postupů - ultrazvuk a analýza séra těhotné ženy.

Kolikrát těhotné potřebují podstoupit ultrazvuk

Ultrazvukové vyšetření patří do kategorie plánovaných a povinných postupů. Odmítnutí tohoto vyšetření je neúčinné: postup je neškodný, nepřináší žádné nepříjemné pocity a hlavně pomáhá určit, jak dobře se dítě vyvine v děloze a zda existuje i nejmenší pravděpodobnost jakýchkoli odchylek.

Během celého těhotenství se doporučuje podrobit se ultrazvukovému vyšetření několikrát:

1. V prvním trimestru je díky screeningu možné co nejpřesněji stanovit gestační období, vyloučit ektopický vývoj gestační vejce a přítomnost bublinky, zjistěte počet embryí a ujistěte se, že jsou životaschopné. První diagnostika ultrazvukem se provádí za 6-7 týdnů. Pokud by před těhotenstvím měla žena potrat, zjistěte, zda existuje nebezpečí spontánního přerušení.
2. Ve druhém trimestru (přibližně 11-13 týdnů) mohou rodiče dostat odpověď na otázku týkající se oblasti očekávaného dítěte. Samozřejmě, že v tříměsíčním období gestace není možné s absolutní pravděpodobností říct, zda bude mít pár nebo chlapce dívku. Přesněji řečeno, doktor dokáže vyprávět o pohlaví dítěte asi za pár měsíců. Plánovaný ultrazvuk druhého trimestru je povinný, protože umožňuje včasné zjištění možných malformací vnitřních orgánů a vyloučení chromozomálních patologií.
3. Třetí ultrazvukový screening se provádí po dobu 22-26 týdnů. Studie odhaluje rychlost nebo intrauterinní retardaci růstu, diagnostikuje hladinu plodové vody.

Screening krevní sérum pro chromozomální abnormality

Studie se provádí na základě krevních vzorků odebraných z žíly nastávající matky. Zpravidla se screening provádí v období od 16 do 19 týdnů, ve vzácných případech je dovoleno provést analýzu později. Analýza séra lékařů se nazývá trojitý test, protože poskytuje informace o třech látkách, na kterých závisí v podstatě příhodný průběh těhotenství (alfa-fetoprotein, lidský choriový gonadotropin a nekonjugovaný estriol).

Tato metoda prenatální diagnostiky pomáhá stanovit fetální abnormality a chromozomální selhání s přesností až 90%. Druhou nejčastější patologií, po Downově syndromu, jsou syndromy Edwards a Patau. Novorozenci s takovými odchylkami v devíti z deseti případů nežijí ani v prvním roce.

V raných stádiích není možné odhalit intrauterinní anomálie, a proto není možné zanedbat plánovanou diagnostiku. Podle výsledku ultrazvuku ve věku 11-13 týdnů může lékař předpokládat odchylky a odkázat ženu, aby podstoupila screeningový test krevního séra.

Invazivní metody prenatální diagnostiky

Výzkumné postupy, které zahrnují instrumentální proniknutí do dělohy, jsou těhotným ženám předepsány, pokud plánované projekce vykazují špatné výsledky. Při invazivním vyšetření se odebírá biomateriál (vzorky buněk a tkání plodu, placenty, plodové vody, fetální membrány) s cílem podrobně studovat v laboratoři.

Amniocentéza

Relativně bezpečný postup, jelikož riziko potratu během jeho provádění nepřekročí 1%. Amniocentéza je odběr vzorků plodové vody pro studium jejich chemického složení punkcí. Na závěr odborníci stanovují stupeň zralosti plodu, určují pravděpodobnost vzniku hypoxie, přítomnost Rh-plodu a ženy. Nejčastěji se studie provádí na 15-16 týdnů.

Chorionová biopsie

Optimální doba pro tuto metodu prenatální diagnózy je první trimestr. Po 12 týdnech se choriová biopsie neprovádí. Podstata metody prenatální diagnostiky: pomocí katetru vloženého do děložního čípku specialisté shromažďují vzorky chorionických tkání. Manipulace se provádí v lokální anestézii. Výsledný materiál je odeslán do chromozomálních studií, které mohou potvrdit nebo vyloučit skutečnost, že došlo k genetické abnormalitě. Během biopsie je pravděpodobnost potratu nízká - ne více než 1%.

Tento typ invazivní diagnózy má vedlejší účinky. Nejčastěji po postupu se ženy stěžují na nižší bolesti břicha, nedostatečné krvácení. Nepríjemné pocity a nepohodlí nevypovídají o odchylce, neovlivňují vývoj budoucího dítěte a projdou za pár dní.

Indikace chorionské biopsie může být takové dědičné onemocnění, jako je cystická fibróza. Při této patologii dochází k narušení produkce bílkovin, které jsou zodpovědné za přepravu tuků, čímž je pacient narušován trávicím procesem a imunita je snížena. Toto onemocnění není léčeno, avšak včasná diagnóza umožňuje dítěti poskytnout všechny nezbytné podmínky pro boj s onemocněním.

Analýza plodové tkáně

Není tak snadné uvést metody prenatální diagnostiky, které umožní včas rozpoznat intrauterinní patologii. Ale stále existuje jedna procedura, která zaujímá zvláštní místo mezi invazivními studiemi - biopsií plodové tkáně. Proveďte to zpravidla v druhém trimestru těhotenství. Samotný proces se provádí pod kontrolou několika odborníků a zahrnuje použití ultrazvukových zařízení. Účelem této diagnózy je shromáždit vzorky plodové pokožky. Výsledky analýzy umožní vyloučit nebo potvrdit dědičné onemocnění pokožky.

Pro stanovení přesné pravděpodobnosti vývoje patologických onemocnění kůže, jako je albinismus, ichtyóza nebo hyperkeratóza, nemůže být použit jediný ultrazvuk. Metody prenatální diagnózy, které vyžadují proniknutí do dělohy, umožňují lékaři získat více možností.

Jednou z indikací pro biopsii plodového tkáně je podezření na ichtyózu. Tato genetická abnormalita je extrémně vzácná, její charakteristickou vlastností je deformace epiteliálních tkání a jejich získání druhu podobného rybíma stupnicím. Kůže se stává nadržená, hrubé, vločky, suché, nehtové desky jsou deformovány. Toto onemocnění je extrémně nebezpečné pro plod - většina případů končí v potratu nebo v narození mrtvého dítěte. Bohužel děti narozené takovým zločincem jsou odsouzeny k zániku - jen několik z nich přežije do prvního měsíce. Včas k identifikaci nemoci mohou rodiče rozhodnout o ukončení těhotenství kvůli nedostatku životaschopnosti plodu.

Cordocentéza

Krátce řečeno o metodách prenatální diagnózy není možné říci o nejbezpečnějším postupu pro matku a plod. Cordocentéza je závažná invazivní intervence, jejímž účelem je shromažďovat pupočníkovou krev a její další laboratorní výzkum. Nejlepší termín pro postup je považován za druhý trimestr, většinou - 22-25 týdnů.

Aby se uchýlili k této invazivní metodě prenatální diagnostiky, lékaři se rozhodnou v případě, kdy je provádění jiných manipulací kvůli dlouhé době těhotenství nepřijatelné. Kromě toho by studie měla být provedena podle přísných pokynů:

• věk těhotné ženy přesahuje 35 let;
• neuspokojivé biochemické krevní obrazy;
• vysoká pravděpodobnost konfliktu rhesus;
• dědičná patologie v jednom z rodičů.

Cordocentéza se neprovádí, jestliže očekávaná matka má vysoké riziko potratu nebo benigního nádoru dělohy. Postup je nepřijatelný během opakování infekčních a chronických onemocnění.

Informativnost kordocentézy umožňuje použití této metody pro detekci chromozomálních onemocnění. Kromě genetických abnormalit se používá k diagnostice Duchschenovu dystrofii, cystické fibróze, hemolytické nemoci plodu a několika tisíc dalších nemocí.

Fetoskopie

Další moderní metoda prenatální diagnostiky, která zahrnuje zavedení sondy do dělohy pro vizuální vyšetření plodu. Kontrola se provádí dne 18-19 týdnů těhotenství. Fetoskopie se používá ve vzácných případech a pro nejpřísnější léčebné indikace, protože riziko potratu v důsledku průniku zařízení může dosáhnout 10%.

Mezi další invazivní diagnostiku by měla být zaznamenána biopsie placenty (odběry vzorků placenty a jejich laboratorních testů) a analýza plodu v moči.

Indikace pro invazivní procedury

Jak již bylo uvedeno, nejsou nutné všechny metody prenatální diagnostiky. Ne každá nastávající matka musí podstoupit komplexní vyšetření s proniknutím do dělohy. Každá invazivní studie je spojena s rizikem pro plod, a proto předepsanou diagnózou ze zdravotních důvodů, mezi které patří:

• Zralý věk jednoho nebo obou rodičů (matka nad 35 let a otce 45 let);
• závěry nepřímých diagnostických metod indikujících vývoj vad;
• narození dítěte s genetickými nemocemi v rodině;
• nebezpečné infekční nemoci (gravidní neštovice, zarděnka, toxoplazmóza, herpes atd.) převedené těhotné ženě;
• nesoucí mateřský hemofilní gen;
• odchylka od normy biochemických parametrů;
• obdržení velké dávky radiačního účinku od jednoho nebo obou rodičů před těhotenstvím.

Přítomnost dědičných genetických onemocnění v rizikové skupině neznamená, že plod se jistě rozvíjí se zhoršením. Pokud například rodina již má dítě s chromozomální patologií, pravděpodobnost, že se druhé dítě narodí špatně, je zanedbatelné. Ale přesto převládající počet manželských párů chce hrát v bezpečí a ujistit se, že budoucí dědic nemá žádné zlozvyky.

Závěr o výsledcích prenatálního screeningu je charakterizován vysokou mírou spolehlivosti a důvěryhodnosti. Byla provedena studie s cílem vyvrátit strach z budoucích rodičů o patologii nebo připravit je na narození speciálního dítěte.

Doporučení týkající se nutnosti invazivní diagnostiky a výzkumu by měla být předepsána lékařem: porodník-gynekolog, odborník na genetiku, neonatolog a pediatr. V takovém případě je konečné rozhodnutí závislé na matce. Nejčastěji jsou nabízeny další testy, aby rodiče mohli projít ve věku dospělosti. Ale každé pravidlo má své výjimky: děti s Downovým syndromem se často narodí u mladých žen.