Syndrom Cornelia de Lange: příčiny, příznaky a rysy léčby

V lékařské praxi jsou onemocnění, která jsou výsledkem genové mutace. Jedním z těchto onemocnění je syndrom Cornelie de Lange. Příčiny a symptomy této patologie jsou stále aktivně studovány. Incidence onemocnění se pohybuje od 1: 10 000 do 1: 30 000 novorozenců. Co je to syndrom? Cornelia de Lange a jak se to projevuje? O tom dále v tomto článku.

Obecné informace

Syndrom Cornelia de Lange je extrémně vzácné onemocnění způsobené genetickými mutacemi, stejně jako u chlapců a dívek. Tento syndrom má mnoho příznaků, včetně těžké mentální retardace, která je u všech pacientů častá, bez výjimky, srdečních vad, duševních poruch a onemocnění trávicího traktu.

Dějiny

První zdokumentovaný případ se týká roku 1916. Německý terapeut Robert Clemens Brahmann pozoroval 19letého pacienta a popsal některé běžné příznaky onemocnění.

V roce 1933 holandská pediatrka Cornelia de Lange, která během své lékařské praxe studovala kognitivní poruchy, podrobně popsala průběh onemocnění u několika dětí. Nová nemoc se nazývá Brahmannův syndrom - de Lange. Nyní je široce známá jménem druhého badatele - Cornelie de Lange. Mnohem méně obyčejně se používá jiné jméno - Amsterdamský trpaslík.

Plný seznam příznaků

Děti s syndromem Cornelia de Lange se narodily s tělesnou hmotností pod průměrem (méně než 2,5 kg). U všech pacientů se pozoruje mikrocefalie, obočí je úzká a zkroucená, nos je široký, depresivní, růst vlasů je zvýšený. Někdy dochází k rozštěpení patra. Dolní čelist nemocných dětí je obvykle nepřiměřeně malá.

Syndrom Cornelia de Lange je spouštěč celého komplexu příznaků, z nichž mnohé se projevují v dysfunkci gastrointestinálního traktu. Děti s tímto onemocněním jsou charakterizovány špatnou chutí, častým zvracením, zácpou a průjem, v důsledku toho rostou pomalu a neváží dobře. Mnoho trpí selháním ledvin.

Obvykle se vyskytují srdeční vady. Nejčastější ventrikulární septa defekt a takzvaný tetralo fallo. Za přítomnosti posledně uvedeného je nutná chirurgická intervence.

Záchvaty se vyskytují u 20% pacientů. K určení jejich příčin je nutno provést elektroencefalogram nebo tomografii mozku. Při syndromu Cornelia de Lange může dojít k hydrocefalu s různou závažností, což vede k bolestem hlavy a konvulzívním záchvatům.

Dalším příznakem onemocnění, který je pro mnoho pacientů charakteristický, je mramorová kůže. Příznak se projevuje v podobě nerovnoměrné barvy kůže, na nich se objeví modrofialový vzor cév. Samotná mramorová kůže není pro život nebezpečná, ale je důležitým diagnostickým kritériem, zvláště pokud existují další známky syndromu.

Pacienti mají často hyperaktivitu s nedostatkem pozornosti s ADHD. Děti trpící touto nemocí se nemohou soustředit na žádnou činnost, jejich pozornost je neustále rozptýlena. Pacienti jsou charakterizováni spontánními záchvaty hněvu a nekontrolovanou agresí.

Příznaky, které mohou také naznačovat přítomnost syndromu Cornelia de Lange, jsou oligodaktové, nepřiměřeně malé končetiny, deformita hrudníku.

Téměř 90% pacientů s touto patologií má problémy s sluchem. V prvních měsících života, pokud máte podezření, že de Lange syndrom je nutné navštívit odborníka. V případě poklesu ostrosti sluchu je zvoleno sluchadlo.

Průběh onemocnění

Některé příznaky, jako je oligodaktyly, nízké postavy a nedostatečná tělesná hmotnost, stejně jako mramorová kůže a obličejové rysy, jako je široký nos nosu a akretické obočí, jsou již zřetelné v prvních měsících života. Zbývající znaky se objeví později. Označeno těžké mentální retardace. Až do roku dítě nezačíná, až do jednoho a půl roku se nesnaží mluvit. Většina dětí má poruchy příjmu potravy. Ve věku 2 let se mohou objevit záchvaty.

Důvody

Dosud není známo přesně, které mutace způsobují genetický syndrom Cornelia de Lange. Příčiny této patologie jsou stále zkoumány genetiky. Předpokládá se, že syndrom se vyskytuje v důsledku mutací v genu NIPBL (50% všech případů) nebo SMC1A (5% případů). NIPBL je zodpovědný za produkci delanginového proteinu, který je nezbytný pro vazbu kohesinu na DNA. Geny SMC1A jsou zodpovědné za kódování struktury kohesinu, která je odpovědná za divergenci sesterských chromatidů během meiózy.

V roce 2007 byl nalezen geny SMC3 umístěné na chromozomu 10 týmem výzkumníků ve Philadelphii. Gén SMC3 kóduje chromozomový strukturní podpůrný protein, který je také strukturní složkou kohesinu. Mutace v tomto genu také způsobuje Cornelia de Lange syndrom, ale mnohem méně často než mutace v jiných genech.

Mutace v génech SMC1A a SMC3 vedou k mírnější formě nemoci než mutace v NIPBL.

V červenci 2012 bylo oznámeno zahájení čtvrtého genu, jehož změny mohou také vést k rozvoji onemocnění - genu HDAC8. Specialisté a rodiče, jejichž děti trpí syndromem Cornelia de Lange, měly ihned mnoho otázek o tomto objevu. Gen HDAC8 je X-spojený, tj. Nachází se na chromozómu X a je také spojen s kódováním kohezinu. Pacienti s syndromem Cornelia de Lange, který má mutaci v tomto genu, tvoří velmi malý podíl všech pacientů s tímto onemocněním. v současné době nebylo důkladně studováno, které znaky mutace choroby v genu HDAC8 vedou.

Diagnostika

Diagnostika je založena na klinických příznacích, které se objevují během pozorování a laboratorních testů. Od roku 2006 je možné získat potvrzení o přítomnosti dítěte s mutacemi v genu NIPBL nebo SMC1A.

Hlavními diagnostickými kritérii pro toto onemocnění jsou charakteristické rysy vzhledu: akretové obočí, dlouhé řasy, široký nos nosu, tenké rty, mikrocefalie. Děti s syndromem Cornelia de Lange nesplňují věkové kritéria pro výšku a váhu, mají potíže s učením a socializací, které za přítomnosti charakteristických rysů vzhledu indikují přítomnost onemocnění.

Diagnóza syndromu Cornelia de Lange je poměrně komplikovaný proces. Ne všechny zdravotnické střediska mají schopnost kontrolovat mutace v génech NIPBL nebo SMC1A. Onemocnění je někdy zaměňováno s jinými genetickými abnormalitami, které mají podobné projevy - Seckelův syndrom, Pataův syndrom, Wolffův - Hirschhornův syndrom a ATR-X syndrom.

Prenatální diagnostika

I když neexistují žádné diagnostické postupy, které by umožnily říci s plnou jistotou, že dítě se narodí s Cornelia de Lange syndromem. Ani amniotsintez ani chorionová biopsie nemohou detekovat mutace genů zodpovědných za tuto patologii.

V 67% případů může echografie detekovat mikrocefalii u plodu, ale tento postup nelze považovat za naprosto přesný. Byly zaznamenány jak falešně pozitivní, tak falešně negativní výsledky postupu.

K detekci symptomů onemocnění, jako je Fallotova tetrad, se používá čtyřdílný řez srdce. Nicméně, Fallotův tetrad může působit jako nezávislé onemocnění, a to nejen jako souběžný symptom genetických patologií.

Zbytek symptomů patologie před podáním obvykle není možné identifikovat.

Léčba

Většina genetických poruch není v současnosti léčitelná, včetně syndromu Cornelia de Lange. Léčba je hlavně symptomatická a zaměřuje se na zmírnění souběžných somatických poruch. Léčba léčiva (inhibitory protonové pumpy) se používá při léčbě gastroezofageálního refluxu, v komplikovaných případech je nutná chirurgická intervence. Zvláštní dietu předepisuje také gastroenterolog.

Poruchy srdeční činnosti u syndromu Cornelia de Langeho jsou pozorovány u téměř všech pacientů a liší se závažností. Nejčastější defekt komorové septa.

Za přítomnosti křečí jsou pacientům předepsána antikonvulzivní léčba.

Pokud má dítě ADHD, agresi nebo výbuchy hněvu, používají se sedativa.

Adjuvantní léčba

Existují speciální tréninkové programy pro děti s mentálním postižením, které mohou pomoci pacientům naučit se mluvit, vyjadřovat emoce a získat určité pracovní dovednosti.

Především je nutné určit úroveň IQ, rozvoj komunikačních dovedností u konkrétního dítěte a vytvořit speciální vzdělávací program. Pro fyzický vývoj pacientů je zapotřebí také speciální program. Existují centra, která se zabývají rehabilitací nemocných dětí.

Pokud se vyskytne souběžný syndrom duševní poruchy, měli byste kontaktovat psychiatra, který předepíše příslušné léky. Pro léčbu ADHD u syndromu Cornelia de Lange se osvědčily stimulátory Methylphenidate a Atomoxetine.

Životnost

Existuje názor, že očekávaná délka života nemůže být vysoká za přítomnosti takových genetických patologií jako je Cornelia de Lange syndrom. Průměrná délka života pacientů s touto chorobou závisí na somatických poruchách. Dítě s touto nemocí může během prvních měsíců života zemřít kvůli nefunkčním srdečním poruchám nebo abnormalitám v gastrointestinálním traktu. Pokud však syndrom Cornelie de Lange není doprovázen tak závažnými příznaky, pacienti s touto nemocí mohou žít poměrně dlouhou dobu, jejíž kvalita závisí přímo na závažnosti patologie a také na tom, jak správně byl vyvinut program rehabilitace pacienta.