Syndrom Drave: příčiny, příznaky, diagnóza a léčba

Syndróm Drave je rezistentní (neléčitelná) forma epilepsie spojená s febrilně provokovanými záchvaty. Autozomálně dominantní typ dědičnosti je charakteristický.

Jedná se o těžkou infantilní myoklonickou epilepsii (TMEM). Tato patologie se také nazývá encefalopatie u novorozenců. Vyskytuje se s frekvencí 1: 40000 novorozenců, chlapci jsou nemocní dvakrát častěji. On dělá jeho debut v prvním roce života a projevuje febrilní (s nárůstem teploty) a afebril (při normální teplotě) generalizované a lokální záchvaty s přítomností krátkodobých svalů twitches (myoclonia). Děti zaostávají v duševním vývoji, nejsou schopné antiepileptické léčby.

Klasifikace

Jedná se o formy epilepsie, které mají příznaky jak generalizované, tak částečné epilepsie.

Historické pozadí

Tento syndrom byl objeven v roce 1978 epileptologistkou Charlotte Drave a je pojmenován podle autora. Do této doby byla tato forma epilepsie přičítána syndromu Lennox-Gastaut.

Mnoho autorů považuje název TMEM za neúspěšný, protože myoklonické záchvaty se obvykle spojují několik let po debutu a v některých případech mohou být chybějící.

V roce 1999 navrhlo Německo výraz "těžká idiopatická epilepsie se známkami grand mal v dětství".

V roce 2001 Japonsko: hemi-grand mal dětství.

V roce 2004 Francie: polymorfní epilepsie dětství.

V současné době se používá termín eponimicheskom - Draveův syndrom.

Etiologie

Je patologie sodíkových kanálů. Obvykle sodíkové kanály udržují v buňce konstantní množství sodíku a jeho elektrickou aktivitu. Syndrom Drave se vyvine u jedinců s genetickou vadou sodíkových kanálů. Tento jev byl objeven v roce 2001, kdy byla izolována mutace genu SCN1A (podjednotka sodíku). Od roku 2001 pokračují studie genetické mutace. V současnosti je známo více než 100 druhů genetického poškození SCN1A.

Mutace jsou různé a mohou zvýšit, snížit nebo nezměnit excitabilitu nervových buněk. Syndrom Drave se vyskytuje pouze v případě zvýšené excitability neuronů a je jediným epileptickým syndromem, jehož diagnóza je založena na analýze DNA.

V 20% případů není genetickou mutací příčinou onemocnění. Etiologie není známá. Existují důkazy o rodinné anamnéze febrilních záchvatů a epilepsie.

Klinický obraz

Nejprve symptomy syndromu Drava se může objevit ve věku 7 let. Průběh onemocnění je organizován.

1. Fáze debutu. Vzniká ve věku 1 roku. Objevily se v podobě febrilních záchvatů. Objevují se s nízkými teplotami a mají krátkou povahu. Transformace febrilních záchvatů do různých forem epilepsie se pohybuje od 3 do 5%.
2. "Katastrofická" fáze. Ve stáří 1 až 4 let mohou být febrilní záchvaty nahrazeny afebrilem a stávají se epileptickými.
3. Stupeň stabilizace. Po 4-5 letech dochází k méně častým záchvatům? a hrubá kognitivní porucha (ztráta paměti, intelektuální postižení) a neurologický deficit (epileptická encefalopatie).

Neurologický stav

Před klinickými projevy jsou děti zdravé, tělesný a neuropsychiatrický vývoj splňuje věkové standardy. Po debutu se objevuje pokles svalového tonusu, zvyšují se reflexe šlach, vyvstávají známky pyramidální insuficience. Po uplynutí jednoho roku mají děti ataxní chvění a neohrabaný pohyb.

Extrapyramidové poruchy ve formě zvýšeného svalového tonusu, třesu a ztuhlosti pohybů se připojují ke školnímu věku. In puberty symptomatologie je doplněna úmyslným třesem (vzniká během pohybu a je v klidu nepřítomná) a neepileptickým myoklonem (spontánní kontrakce a uvolnění svalové oblasti). Onemocnění je komplikováno skeletálními deformacemi (kyphoscoliosis, flatfoot).

Průběh neurologických poruch pokračuje až do 8 let, stav se stabilizuje.

Kognitivní vývoj (všechny typy duševní činnosti)

Na počátku onemocnění se rozvoj psychoverbalu zpomaluje a později přichází jeho úplná regrese. Souběžně dochází k poruchám chování (hyperaktivita, autismus). Ve věku 5 let se rozvíjí mentální retardace. Snížením frekvence útoků je možné zlepšit kognitivní funkce.

Charakteristika útoků

1. Atypická absance. Nalezeno u 40-95% dětí. Tento útok se postupně rozvíjí na pozadí běžných činností. Vzniká ve věku od 4 měsíců do 6 let. Je charakterizován atonickým (vynechání ramen, pasivní kývnutí, náhlý pád) nebo myoklonickou složkou (aktivní rytmické uzliny, myoklonus očních víček a svaly ramene). Doprovázeno výrazným vegetativním zbarvením (změna barvy pokožky, zvýšená práce na slinných a potních žlázách), poruchy chůze. Trvání od několika hodin do několika dnů. Příznaky jsou nejvýraznější po probuzení.
2. Masivní epileptický záchvat (myoklonus). Je to hlavní klinický příznak a vyvine rok nebo více po debutu ve věku 1,5-4 let. Postupně se zvyšuje intenzita a frekvence útoků. Myoklonus je nejčastěji pozorován ve svalech krku a chrbta. Ukazuje se, že "kývne", třese se rameny s "vyhozením" paží, rytmickým naklápáním hlavy v zádech, ohnutím těla. Pro útoky charakterizované seriálností, nárůstem po probuzení a usínáním, vysokou citlivostí na světlo.
3. Neepileptický myoklonus. Vyvíjí se po 4-5 letech. To je vyvoláno pohyby. Zakrývá koncové části končetin a má nízkou amplitudu. Svalové záškoláctví je vizuálně obtížné si všimnout, ale můžete se hmatat. Na EEG nejsou žádné změny.
4. Střídavá hemokonvulze. Objevují se na jedné nebo druhé straně těla.
5. Ohniskové útoky. Nalezeno u 43-79% dětí. Existují složité motory, automotor, versive paroxysms.

Diagnóza syndromu Drave

Obtížný postupný vývoj klinického obrazu a debut s febrilními záchvaty. Od začátku projevů až po stanovení diagnózy to trvá 1-2 roky. Diagnóza je nepochybná v typické klinice onemocnění. Je možné podezření na syndrom přípravku Drave u každého normálně se rozvíjejícího dítěte s prodlouženými febrilními záchvaty, které začaly v prvním roce života a které se vyvinuly po afebrilních záchvatech jakéhokoli typu a vývojové poruchy.

Diagnóza je založena na klinických vyšetřovacích datech, analýze záchvatů, změnách EEG a dlouhodobém pozorování pacienta.

Kritéria diagnostiky:

1. Počínaje 1 rokem života.
2. Febrilní záchvaty.
3. Myoklonické záchvaty po 2 letech.
4. Atypická absance, fokální, hemikvulsní a střídající se hemikonvolby.
5. Vysoká frekvence záchvatů, status epilepticus.
6. Výrazné porušení duševní činnosti.
7. EEG. Dochází k postupnému vývoji změn v EEG. V prvním roce života ukazatele odpovídají normě, ve druhém roce života odhalují zpomalení hlavní aktivity, kombinace regionální a difúzní epileptiformní aktivity, projevy citlivosti na světlo. V současné době se monitorování spánku videa EEG stále více rozeznává.
8. Neurofotografie pomocí MRI: difuzní atrofie mozkové kůry, která je výraznější v čelních a temporálních lalůčkách; cerebellární atrofie; mírné zvýšení ventrikuly mozku. Jednotlivé případy ve formě lokálních změn jsou popsány: cysty, časná skleróza, snížení objemu temporálního laloku, dismyelinace.
9. Analýza DNA: detekce mutace v genu SCN1A, která může být chyběna u Draveho syndromu.
10. Autozomálně dominantní režim dědičnosti. Pokud existuje možnost konzultovat genetiku.

Léčba syndromu Drave

TMEM je jedním z nejvíce odolných vůči léčbě syndromů. Pro léčbu záchvatů u Dravého syndromu neexistují vysoce účinné antikonvulzíva. V raném věku mohou být barbituráty a benzodiazepiny účinné krátkodobě; u staršího věku je kombinace valproátu a topiramátu optimální.

Antiepileptika s pozitivním účinkem:

1. Lék volby - "Valproat". Zvyšuje obsah GABA v centrální nervové soustavě.
2. Benzodiazepiny. Snižte excitabilitu neuronů v důsledku afinity s inhibičním neurotransmiterem GABA.
3. Barbituráty. Zabraňte přenosu nervových impulzů.
4. "Ethosuximid". Inhibuje destrukci GABA, snižuje vodivost nervových impulzů.
5. Topiramat. Zvyšuje aktivitu GABA.

Antiepileptika, která může zhoršit útok:

1. "Lamotrigin".
2. "Fenytoin".
3. "Karbamazepin".
4. "Vigabatrin".

Léčba kortikosteroidy, imunoglobuliny, ketogenní diety a stimulace vagus nerv neprokázala účinnost.

Je velmi důležité sledovat tělesnou teplotu, zejména v období infekčních onemocnění. U takových dětí se snižuje teplota nad 37 stupňů užíváním antipyretik. Monitorování teploty by mělo být prováděno ráno a večer. Je třeba vyloučit přehřátí dítěte (horké koupele, vystavení slunci). Rodiče potřebují vědět o fotostimulaci (expozici světlu). Některé děti mají vlastní autostimulaci a mají radost z toho. Příčinou útoku je pokrytí očí a zvedání očních kůstek vzhůru s rytmickým záškubnutím víček. Tato skupina dětí zažívá posedlosti kteří dostávají takové pochybné "potěšení" a s lékařskou úlevou od útoků, nezanechávají pokusy znovu způsobit útok.

Předpověď

Odpuštění je velmi obtížné. Cílem léčby je snížit počet záchvatů, zabránit epizodám seriálnosti a vývoji epileptického stavu. Je třeba zlepšit ukazatele kognitivních funkcí, přizpůsobit děti ve společnosti. Ve věku 12-14 let se záchvaty stávají méně časté a astma-vegetativní poruchy a duševní poruchy se objevují v popředí. Úmrtnost v dětství je 20%.