Při lidské reprodukci patří zvláště důležitá role imunitního systému. Její buňky, stejně jako produkty jejich sekrece, se podílejí na procesu ovulace, přípravě endometria pro zavedení oplodněného vajíčka. Jsou zapojeny do interakce gamét a na vývoj normálního těhotenství, růstu a tvorby plodu. Když se změní homeostáza, může dojít k narušení reprodukčního procesu. To zase vede ke zhoršení schopnosti představit se, potrat a neschopnost mít děti. Bylo zjištěno, že u 20% rodinných svazů s nevysvětlitelnou neplodností existuje imunitní faktor, jmenovitě přítomnost antispermových protilátek. Dále podrobněji analyzujeme, co to znamená.
Poprvé byly u mužů nalezeny proti spermie protilátky v roce 1954, Wilson a Ramc. Od té doby zájem o studium role těchto prvků v porušování procesu reprodukce neztratil. V posledních letech díky šíření a zdokonalování technologií asistované reprodukce bylo možné je studovat v procesu koncepce, a to i na úrovni interakce vajíčka a spermatozo. U 9-36% neplodných rodin (v porovnání s 0,9-4% dětí s párem) se detekují antispermové protilátky.
Antispermové protilátky jsou imunoglobuliny izotypů IgM, IgA nebo IgG. Tyto prvky jsou polyklonální, tj rozmanité. Jsou zaměřeny proti antigenům spermií. Odrůda je způsobena přítomností různých cílů. V současné době byly identifikovány antigeny jako 75-kDa, HED-2, BS-17, BS-63, BE-20 a YWK II. V důsledku výzkumu dospěli odborníci k závěru, že neplodnost imunologického typu je důsledkem složitého účinku antispermových protilátek.
Imunoglobuliny mohou být vytvořeny v různých částech reprodukčního systému u mužů i opačného pohlaví. První prvky se nacházejí v varšálech a jejich přílohách, stejně jako ve vas deferens. Proti spermie protilátky u žen lze detekovat v děložním čípku. To naznačuje, že prvky jsou v jiných částech reprodukčního systému (v lumenu trubice a dělohy). Imunoglobuliny jsou zaměřeny na různé části spermatu: hlavu, ocas, střední část nebo jejich kombinaci. Prvky mohou ovlivňovat reprodukční procesy různými způsoby a nacházejí se v jednom nebo v jiném množství. Proti spermií protilátek u žen nejen brání průchodu spermatu děložním hrdlem, ale také významně snižuje kvalitu oplodnění a pravděpodobnost koncepce jako celku.
Vzhledem k tomu, že před začátkem puberty v těle člověka se spermie nevytváří, specifické antigeny nejsou imunním systémem rozpoznány jako "své vlastní". Zároveň však obranné buňky následně nezaútočí na imunoglobuliny, protože některé jejich fyziologické mechanismy brání jejich kontaktu. První překážkou je biologická bariéra mezi krevními cévami a semenovými tubuly. Je tvořena hustými spoji mezi základnovou membránou a Sertoliho buňkami. Hematotermická bariéra zabraňuje vstupu imunitních prvků do spermatické šňůry. Tak jsou buňky varlat chráněny. Je však třeba poznamenat, že malé množství spermií, stejně jako jejich předchůdci, mohou jít za bariéru hematotertis. Tím, že pronikají do krve, vyvolávají imunitní odpověď (obranná reakce). Zaměřuje se pouze na spermie. V tomto ohledu jsou v těle přítomny následující imunologické ochranné mechanismy:
V případě poruch v hematologické bariéře mohou cirkulující imunitní buňky proniknout do genitálního traktu. V důsledku toho se sperma stává k dispozici pro ochranné prvky těla. Když k tomu dojde, supresorová aktivita v T-buňkách je potlačena především produkcí protilátek proti spermům. Pacienti, kteří podstoupili vazektomii, jsou dobrým příkladem tohoto problému. Antispermové protilátky jsou přítomny v mnoha z nich (u více než poloviny pacientů).
Proč se vytvářejí antispermové protilátky? Důvody mohou být následující:
Co může způsobit spermie protilátky? Důvody mohou být různé. Hlavní jsou tyto:
Je třeba poznamenat, že navzdory přítomnosti "cizích" buněk v procesu pohlavního styku nedochází zpravidla k tvorbě protilátek u žen. Podobně jako buňky genitálního traktu opačného pohlaví představují prvky lemující vagínu účinnou fyziologickou bariéru. Omezuje přístup ke složkám spermií v imunitním systému. Sérum také obsahuje vysoké koncentrace prostaglandinu E2, potenciálního potlačujícího imunitu a faktoru vázajícího imunoglobuliny, který zabraňuje tvorbě antispermálních těl v reprodukčním systému. Vývoj uznání ochrany může přispět ke vzniku zánětu nebo infekce. To platí pro oba manželky.
Po dlouhou dobu nebylo jasné, jak antispermové protilátky ovlivňují koncepční procesy. Dosud existují výsledky mnoha studií. Ukázaly, že účinek antispermových protilátek je velmi různorodý. V současné době jsou známy tyto mechanismy:
Proti spermií protilátky (norma obsahu bude uvedena níže) jsou upevněny na membráně osiva v různých oblastech. Připevnění k ocasu, tělu, hlavě brání pohybu reprodukční buňky v reprodukčním traktu u zástupců obou pohlaví. Imunoglobuliny mohou způsobit "lepení" (aglutinaci) a imobilizaci (znehybnění) osivových prvků. Hlava zárodečných buněk je považována za nejnepříznivější místo připojení antispermálních protilátek.
Obecně je známo, že jeden z provokujících faktorů pro neplodnost blokuje vstup spermatu do cervikálního hlenu. V průběhu výzkumu byl popsán fenomén "chvění na místě" buněk pokrytých antispermálními protilátkami. Je pravděpodobné, že je to způsobeno interakcí Fc-oblastí imunoglobulinů s glykoproteinovými micelymi cervikální kanál.
Ukázalo se, že imunoglobuliny jsou schopny interferovat s interakcí zárodečných buněk. Kromě výše uvedených, antispermové protilátky brání tomu, aby sperma vstoupila do lesklé membrány ve vaječné buňce. Je spolehlivě známo, že imunoglobuliny jsou schopné potlačit akrosomální reakci semenné tekutiny, což je nepostradatelný stav pro oplodnění. Je však třeba poznamenat, že mechanismy tohoto jevu nejsou zcela objasněny. Pokud jsou antispermové protilátky detekovány u manželky nebo manžela, kvalita embrya je výrazně narušena. To zase snižuje pravděpodobnost úspěšné terapie neplodnosti metodou in vitro. Pokud léčba není konzervativní metodou úspěšná, použije se metoda zavedení spermie přímo do vaječných buněk.
Po určitou dobu se předpokládalo, že pokud jsou přítomny antispermové protilátky v hlenu, mohou v počátečním stadiu nepříznivě ovlivnit tvorbu plodu. Nicméně většina výzkumníků dnes nesouhlasí s tímto předpokladem.
Označení pro jmenování výzkumu by mělo zahrnovat:
1. Změny indikátorů spermatu.
2. Odchylky v postkoitálním testu.
3. Negativní test interakce hlenu a spermií in vitro.
4. Přítomnost určitých rizikových faktorů (jejich seznam je uveden výše).
5. Nízké rychlosti nebo poruchy in vitro fertilizace.
6. Přítomnost nevysvětlitelné neplodnosti u vyšetřovaných párů.
Ve zdravém stavu by neměly být u žen zjištěny imunoglobuliny. Přibližně 6-7% neplodných partnerů detegovalo antispermové protilátky. Standard pro partnery je 0-60 U / ml.
Krev pro antispermové protilátky je další metodou výzkumu. Zástupci silnějšího pohlaví se považují za hlavní zkoušku osiva. Definice antispermových protilátek v plazmě je však velmi informativní pro řadu porušení. Studie je určena zejména v nepřítomnosti spermií (azoospermie). Je známo, že ASAT může patřit do různých tříd imunoglobulinů. Detekce isotypů IgG schopných snadno procházet biologické bariéry a sekreční IgA je považována za nejdůležitější. U žen se pro identifikaci ASAT používá plazma i hlen. Testování imunoglobulinu by mělo být předepsáno pro páry, které se připravují na IVF. To platí zejména v případech, kdy je zamýšleno použití plazmy partnera jako kultivačního média během hnojení. U partnerů, jejichž protilátky proti zvýšenému počtu spermií jsou zvýšené, lze navrhnout reprodukční technologie pomocného typu. Například ICSI.
Nejběžnější metody pro stanovení ACAT jsou založeny na testech protilátek namířených proti různým membránovým antigenům. Dosud neexistuje "zlatý standard" pro detekci imunoglobulinů. V tomto ohledu se dnes používané testy navzájem doplňují. Mezi hlavní metody diagnózy je třeba poznamenat postkoitální test. To lze provést dvěma způsoby. V prvním případě (in vivo) je pacient vyšetřen po sexuálním styku v dnech, které předcházejí ovulaci. Tato volba se nazývá členění Shuvarsky-Sims-Hryuner. V tomto případě se vyšetří obsah děložního děložního čípku a pochvy. Platné období mezi analýzou a pohlavním stykem se považuje za 24 hodin. Odborníci však doporučují provést studii po 3-12 hodinách. Test je považován za negativní v případech, kdy je motilita spermií často snížena. Druhá možnost - in vitro, v tomto případě je analýza provedena v dnech, které předcházejí ovulaci. Tato metoda vyšetřování se nazývá test Kurtzrok-Miller. V takovém případě manžel vezme spermie a manžela - kapku děložní tekutiny děložního čípku. Pod mikroskopem se hodnotí interakce materiálů. Záporný výsledek se rozpozná, když je zaznamenán pokles. pohyb vpřed spermie v tekutině děložního děložního čípku. Je třeba poznamenat, že nejčastější příčinou negativního postkoitálního testu je přítomnost ACAT v spermatu. To znamená, že manžel má problém. Je však často zaznamenána kombinace faktorů. Postkoitální test je považován za jeden z nejvíce "rozmarných" v diagnostice neplodnosti. Tato studie dává spoustu falešných výsledků. V tomto ohledu by měl být doplněn dalšími analýzami o ASAT.
Je to přímé a nepřímé. V prvním případě se zkoumá procento spermií, které jsou spojeny s protilátkami IgA a IgG. Nepřímý test je určen titrem ACAT v biologických tekutinách. Mezi ně patří krevní plazma, plazma spermatu, obsah děložního děložního čípku. Test MAR je považován za mezinárodně uznávaný standard pro detekci imunoglobulinů. Studie má vysokou specifičnost, ale ve všech případech to není dostatečná citlivost.
Analogou studie MAR je test Immunobead. Spektra protilátek z výsledků těchto testů se nemusí vždy shodovat. To vysvětluje rozpor v jedné osobě. Ve vzácných případech může být pro diagnózu předepsán latexový aglutinační test. Existuje také imunologická metoda výzkumu. Obvykle se používá k identifikaci ACAT v krevní plazmě. Tento test je další příležitostí k detekci antispermových protilátek. Výsledky, které ukazují zvýšené procento AST u pacientů, nejsou ve všech případech spojeny se zhoršením prognózy těhotenství.
Terapeutické aktivity pro páry jsou různé. Závisí to na celé sadě ukazatelů. Léčba začíná obvykle s použitím bariérové antikoncepce. Sexuální styk s kondomem se doporučuje trvale po dobu 3-6 měsíců nebo přerušovaně (antikoncepce se nepoužívá pouze v dnů vhodných pro koncepci) režim. Snížením množství penetrace semen do těla partnera se produkce antispermových protilátek snižuje. To významně zvyšuje šance manželů na otehotnění. Navíc může být paralelně předepisována terapie zaměřená na snížení viskozity cervikální tekutiny (například látka guayfenizin). Pokud nebyla konzervativní terapie dostatečně účinná a antispermové protilátky jsou stále detekovány, léčba pokračuje intrauterinní inseminací nebo in vitro fertilizací (mimotělní). Druhá možnost má však kontraindikace. Zejména se tato metoda nevztahuje na to, že v manželovi jsou zjištěny spousalové protilátky, které jsou směrovány do hlavy spermií a nejsou ošetřitelné konzervativními metodami. V případě, že žádná z výše uvedených možností nebyla účinná, pokračujte v používání technologií asistované reprodukce (ICSI).