Blokátory kanálku vápníku: seznam léčiv

Blokátory kalciových kanálů, které se v praktické medicíně běžně používají, jsou heterogenní skupinou léků. Skládá se ze 4 skupin chemikálií, rozdělených do tří generací, podle doby otevření konkrétního zástupce. Byly používány již více než 30 let a verapamil syntetizovaný A. Flekensteinem se stal prvním drogem skupiny. Existují také antagonisté vápníku (AK), jejichž chemická struktura neumožňuje jejich zařazení do určitých kategorií.

Kompletní seznam blokátorů vápníkových kanálů se skládá z více než 20 léčivých látek (LV), z nichž každá má své vlastní zvláštnosti vlivu na lidské biologické tkáně. Vzhledem k rozdílům v chemické struktuře je jejich účinek odlišný a je různě vyjádřen mezi zástupci různých generací třídních léků. Řada BPC nalezla uplatnění v terapeutickém průmyslu, některé se používají v neurologii a gynekologii.

Přes rozdíl v účincích mají všechny známé blokátory kalciových kanálů společný mechanismus farmakologického účinku - zabraňují tok iontů vápníku do buňky potenciálně závislými pomalými kanály. Ty se nazývají L-kanály a jsou zakotveny v buněčné membráně hladkého svalstva cév, kontraktilních kardiomyocytů a sarkolemů kostních svalů. Nacházejí se také v membránách neuronů mozkové kůry (v dendritech a dendritických trpinách neuronů).

Kromě L-kanálů v těle existují další čtyři typy specifických proteinů, jejichž změna ve struktuře mění intracelulární a nemembránovou koncentraci vápníku. Nejdůležitější jsou vedle dříve zadaných typů L kanálů kanály závislé na napětí typu T. Jsou umístěny v buňkách s aktivitou kardiostimulátoru. Jedná se o atypické kardiomyocyty, které automaticky generují puls, aby se snížil myokard v daném rytmu.

Známé blokátory kalciových kanálů jsou charakterizovány kompetitivní inhibicí receptorů typu L, během nichž se mění koncentrace intracelulárního vápníku. To narušuje proces svalové kontrakce, činí kontrakci slabou a neúplnou vzhledem k nemožnosti úplného kontaktu aktinových a myosinových řetězců svalových proteinů. U atypických kardiomyocytů mohou účinky blokátorů vápníkových kanálů inhibovat automatismus atypických kardiomyocytů a poskytovat užitečný antiarytmický účinek.

Chemická klasifikace

V chemické klasifikaci blokátorů vápníkových kanálů se seznam léků, který je mírně rozšířen s novým výzkumem, skládá ze 4 hlavních tříd: zástupci difenylalkylaminové skupiny, difenylpiperazinů, benzodiazepinů a dihydropyridinů. Všechny deriváty těchto chemických látek jsou (nebo byly) léčivé látky.

Látky difenylalkylaminové skupiny jsou vůbec prvním z třídních kompozic, které se začaly používat jako novogalenové přípravky. Benzothiazepiny se považují za další pobočku, na kterou se oddělují blokátory vápníkových kanálů. Nyní se skupina léků široce používá v terapeutické a porodnické praxi.

Skupina dihydropyridinů je nejdynamičtěji se rozvíjející a nejslibnější. Skládá se z maximálního počtu léčivých látek, z nichž některé jsou zahrnuty do standardních protokolů pro léčbu onemocnění. Difenylpiperaziny, blokátory pomalých kalciových kanálů, přípravky, na jejichž základě se často používají v neurologii, jsou o něco méně důležité.

Generace léků antagonistů vápníku

CCB (nebo pomalé blokátory kalciových kanálů) jsou drogy s heterogenní strukturou. Byly vyvinuty na základě výše uvedených 4 tříd látek. Léčivé látky, které se vyznačovaly méně vedlejšími účinky a měly významný terapeutický význam, se předem rozlišovaly a staly se předchůdci skupiny drog (první generace). Další látky, které překračují BPC první generace klinicky významnými účinky, byly zařazeny do klasifikace jako II. A III. Generace BPC.

Následující je klasifikace fenylalkylaminů, difenylpiperazinů a benzodiazepinů podle generací, kde jsou původním lékům přiděleny určité třídy. Jsou uvedeny ve formě mezinárodních nechráněných názvů.

Difenylpiperaziny a benzodiazepiny mají odlišnou strukturu, ale tyto blokátory pomalých kalciových kanálů mají společnou nevýhodu - rychle se odstraňují z krve a mají malou šířku terapeutického účinku. Po asi 3 hodinách je vyloučena polovina celé dávky léku, a proto pro vytvoření stabilní terapeutické koncentrace bylo nutné předepsat 3 a 4 krát denně.

Kvůli malým rozdílům v terapeutických a toxických dávkách zvyšuje početnost užívání léků první generace riziko intoxikace organismu. Současně jsou dihydropyridinové blokátory kalciového kanálu první generace při podávání v takových dávkách špatně tolerovány. Z tohoto důvodu je jejich použití omezeno oslabením terapeutických účinků, a proto nejsou vhodné pro monoterapii.

Byly nahrazeny syntetizovanými a testovanými 3 generacemi blokátory kalciových kanálů, které jsou zastoupeny pouze ve skupině dihydroperidinů. Jedná se o léky, které mohou zůstat v krvi delší a mají terapeutický účinek. Jsou efektivnější a bezpečnější, mohou být rozšířeny v řadě patologií. Klasifikace těchto léků je uvedena níže.

Moderní dihydropyridinové blokátory kalciových kanálů - léky s prodlouženým trváním účinku. Jejich farmakodynamické charakteristiky umožňují jim přiřadit 2-krát a jednu dávku denně. Také léčiva z řady dihydropyridinů jsou charakterizována tkáňovou specificitou vůči srdci a nádobám periferního lůžka.

Mezi zástupci třetí generace jsou blokátory pomalých kalciových kanálů, přípravky založené na tom, které jsou již v současnosti široce využívány v terapii. Lercanidipin a lacidipin jsou schopny dilatovat krevní cévy, což jim umožňuje významně zvýšit antihypertenzní léčbu. Častěji jsou kombinovány s diuretiky a tradičními ACE inhibitory.

BKK fenylalkylaminové řady

Tato část obsahuje blokátory kalciových kanálů, jejichž přípravky byly používány přibližně 30 let. Prvním je verapamil, který je prezentován na trhu lékáren ve formě následujících léků: Isoptin, Finoptin, Verogolid. Verapamil v kombinaci s trandolaprilem je také přítomen v přípravku "Tarka".

Látky jako anipamil, falipamil, gallopamil a tiapamil chybí ze seznamu dostupných a nezaregistrovaných v lékopise. Pro některé nedokončeno klinické použití. Proto je doposud mezi fenylalkylaminy BPC verapamil nejbezpečnější a nejvíce dostupný a používá se jako antiarytmikum.

Řada dihydropyridinů

Ve sérii dihydropyridinů jsou blokátory vápníkových kanálů, seznam léků, na jejichž základě je nejširší. Tyto léky se velmi často používají kvůli přítomnosti antispazmodické aktivity. Dihydropyridiny třetí generace jsou nyní považovány za nejbezpečnější. Mezi nimi je lerkanidipin a lacidipin.

Lercanidipin je vyráběn pouze dvěma farmakologickými společnostmi a je k dispozici ve formě léku Lerkamen a Zanidip Recordati. Lacidipin je dostupný v široké škále: Lazipin, Lacipil a Sakur. Tyto obchodní názvy léků jsou častější, ačkoli jak se rozšiřuje báze důkazů, v léčebných postupech se zvětší lacidipin.

Mezi zástupci druhé generace dihydropyridinů patří blokátory kalciového kanálu, jejichž léky mají maximální možný počet generik. Například pouze amlodipin vyrábí více než 20 farmakologických společností pod následujícími názvy: Amlodipin-Pharma, Tenoks, Norvask, Amloordin, Asomex, Vaskopin, Kalchek, Cardiolopin, Stamlo, Normodipin, Amlotop.

Isradipine nemá generický seznam, protože tato droga je zastoupena pouze jedním obchodním názvem Lomir a jeho modifikací Lomir SRO. Felodipin, riodipin, nitrendipin a nisoldipin jsou také charakterizovány slabým rozdělením. V podstatě je tento trend kvůli přítomnosti "amlodipinu" - levné a účinné drogy. Nicméně v případě alergických reakcí na amlodipin jsou pacienti nuceni hledat náhradu mezi ostatními členy dihydropyridinové třídy.

Léčivou látkou riodipin na trhu je lék "Foridon" a nitrendipin - "Octidipine". Felodipin v řetězci lékáren má dvě generiky - to je "Felodip" a "Plendil". Nisoldipin ještě není vyráběn žádnou farmakologickou společností, a proto není k dispozici pacientům. Nimodipin je nabízen ve formě léku "Nimotop" a "Nitop".

Navzdory poklesu významu představitelů první generace byly na trhu široce zastoupeny blokátory kalciových kanálů, jejichž léky byly dříve používány. Nifedipin je nejoblíbenější mezi všemi krátkodobými BPC, protože má maximální počet generik: Adalat, Vero-nifedipin, Kaltsigard, Zanifed, Cordaflex, Corinfar, Cordipin, Nicardia , "Nifadil", "Nifedex", "Nifedikor", "Nifecard", "Osmo", "Nifelat", "Fenigidin". Tyto léky jsou cenově dostupné, ale jejich výskyt se postupně snižuje kvůli výskytu účinnějších léků.

Klasifikace nespecifického BKK

Tato skupina léčiv obsahuje blokátory kalciového kanálu, seznam léčiv, který je omezen na 5 látek. Jedná se o mibefradil, perhexilin, lidoflazin, carverin a bepridil. Ta druhá patří do třídy benzodiazepinů, ale v receptoru se liší. Selektivně omezuje průchod iontů vápníku prostřednictvím T-kanálů kardiostimulátorů a je schopen blokovat sodíkové kanály systému srdečního vedení. V souvislosti s tímto mechanismem účinku se bepridil používá jako antiarytmikum.

Ještě slibnější je Mebefradil, který je testován jako antianginální lék. V současné době existuje řada publikací autorů, které prokazují jeho účinnost u infarktu myokardu a anginy pectoris. Proto bude klasifikována jako látka, ve které jsou pomalé blokátory kalciových kanálů, které mohou prodloužit život pacientů s akutní koronární patologií. V této skupině je stále velmi málo cenově dostupných a vysoce účinných prostředků.

Výjimkou může být cenově dostupnější "lidoflazin". Studie nám dovolují dospět k závěru, že ten má schopnost nejen dilatovat srdeční tepny, současně snižovat krevní tlak, ale také stimulovat růst nových cév. Význam kolaborálního oběhu v srdci má zásadní význam. Protože blokátory kalciových kanálů jsou převážně heterogenní léky a lidoflazin je strukturálně podobný fenylalkylaminu, je přirozené, že má podobné vedlejší účinky a může být použit pouze mimo akutní koronární patologii.

Terapeutické použití přípravku "Lidoflazina"

"Lidoflazin" je zástupcem kategorie léků s mírnou blokovací schopností proti vápníkovým kanálům. Terapeutický účinek přípravku "Lidoflazina" je podobný jako u flunarizinu, nicméně je charakterizován expanzí koronárních tepen srdce a proto se používá u pacientů s ischemickou myokardiální chorobou mimo akutní projevy. Přípravky, ve kterých je účinná látka lidoflazin, mají několik obchodních názvů: "Ordiflazin", "Clinium", "Claviden", "Klintab" a "Korflazin". Mohou být použity pro mírnou anginu pectoris, která není spojena s přítomností prodloužené stenózy koronárních artérií srdce.

Denní dávka přípravku "Lidoflazina" je 240-360 mg. V tomto režimu (2-3krát denně) se látka používá téměř půl roku. Bezpečnost léku prokazuje řadu studií, zatímco karverin a perhexylin nejsou k dispozici. Tyto látky jsou ve fázi studování klinické účinnosti a toxicity.

Oblasti aplikací BKK

Moderní blokátory kalciových kanálů, seznam léků doplněných novými látkami, se používají v terapeutické praxi k dosažení několika typů účinků: hypotenzní, antianginální, antiischemická a antiarytmická. Za tímto účelem se CCB používají v těchto případech:

• s angínou pro dilataci srdečních cév (dihydroperidiny, zejména amlodipin);
• s vazospastickou angínou (amlodipin);
• at Raynaudův syndrom (dihydropiperidiny, zejména amlodipin);
• v případě arteriální hypertenze (dihydroperidiny, zejména amlodipin, méně často lerkanidipin a lacidipin);
• s supraventrikulárními tachyarytmiemi (fenylalkylaminy, zejména verapamil).

V jiných případech se má za to, že blokátory kalciových kanálů, jejichž klasifikace je uvedena výše, nejsou zobrazeny. Jedinou výjimkou je difenylpiperazinová skupina představovaná Zinnarizinem a flunarizinem. Tyto léky lze použít při hypertenzi adolescentů a těhotných žen, stejně jako při prevenci cévních poruch v mozku, vyvolaných hypertenzními krizemi.

Hlavní terapeutické účinky antagonistů vápníku

V souvislosti s blokádou kalciových kanálů závislých na napětí má AK řadu užitečných terapeutických účinků, které jsou důležité při léčbě anginy pectoris, arteriální hypertenze a arytmií. To umožňuje použití selektivních blokátorů vápníkových kanálů pro jejich léčbu spolu s řadou pomocných léků jiných tříd.

U anginy pectoris jsou kvůli antagonistům vápníku dilatovány myokardiální arteriální cévy a dochází k prospěšné inhibici kontrakce srdečního svalu. To zlepšuje výživu buněk myokardu se současným snížením jejich potřeby kyslíku. Během léčby se angina pectoris objevuje méně často a je méně prodloužená. Rovněž s vazospastickou angínou jsou antagonisté vápníku považováni za nejúčinnější léky k prevenci a úlevě od bolesti na anginu.

Léčiva skupiny přispívají ke zvýšení endokardiálního a epikardiálního průtoku krve, což zlepšuje přívod krve myokardu na pozadí jeho hypertrofie. AK mají schopnost snížit předběžnou zátěž výrazným snížením množství krve tekoucí do srdce. Léčivé látky ze skupiny blokátorů vápníkových kanálů snižují zátěž srdce a přispívají ke stabilizaci metabolických procesů při ischemické chorobě myokardu.

U hypertenze blokují vápníkové kanály pokles celkové periferní rezistence cévního lůžka. Účinek je dosažen díky rozšíření svalových stěn tepen a je doprovázen poklesem systolický a diastolický tlak v plavidlech. Rovněž blokátory vápníku oslabují účinky angiotensinu na cévní stěnu a zabraňují růstu krevního tlaku. Jsou také léky druhého řádu potřebné k léčbě hypertenze u těhotných žen.

Související terapeutické účinky

Jakýkoli blokátor kalciových kanálů, jehož mechanismus účinku nebyl dostatečně studován, má vedlejší účinky. Také je jejich použití omezeno nedostatkem informací o dostupných vědeckých studiích, jejichž cílem je prokázat vhodnost použití tohoto léčiva při chronické ischémii myokardu. Také jsou užitečné následující účinky skupiny léků:

• blokáda kalciových kanálů v krevních destičkách s poklesem rychlosti jejich agregace;
• zlepšení renálního průtoku krve se sníženou aktivitou RAAS a poklesem krevního tlaku.

Nimodipin je selektivní vůči mozkovým cévám a proto snižuje pravděpodobnost vývoje sekundárního vazospazmu při subarachnoidálním krvácení. Ale s CHF je CCL nežádoucí, protože zhoršuje prognózu života. Pouze užívání amlodipinu a felodipinu je povoleno, jestliže se vyskytne těžká arteriální hypertenze nebo angina pectoris, která není korigována beta blokátory, inhibitory ACE, diuretiky. S tímto účelem lze aplikovat lerkanidipin a lacidipin.

Nežádoucí účinky

Pravidelný příjem krátkodobě působícího CCL (nifedipin) je nepřijatelný, protože způsobuje reflexní aktivaci sympatického nervového systému a je schopen vyvinout posturální hypotenzi, což zvyšuje riziko ischemické mrtvice a infarktu myokardu. Mohou také způsobit opakování hypertenzní krize nebo anginy pectoris v důsledku abstinenčního syndromu.

Krátkodobě působící léky BPC jsou vhodné pouze pro úlevu od krizí a záchvat anginy, ale pak by měly být přidány dlouhodobě působící inhibitory ACE a beta blokátory. Kombinované použití BPC s nitrátovými a ACE inhibitory vede k vzniku edému končetin, zarudnutí kůže a obličeje. Žádný vedlejší účinek na dusičnany je slabší.

Dihydropyridiny způsobují gingivální hyperplazii s prodlouženým užíváním. Tyto léky jsou kontraindikovány ve stenózách aortální a karotidové cévy kvůli riziku ischemické cévní mozkové příhody. Jejich použití je v akutní fázi infarktu myokardu a v nestabilní angine pectoris (syndrom kradnutí) nepřijatelné a jejich účinnost při sekundární profylaxi infarktu myokardu také nebyla prokázána.