Pompeho choroba: příznaky, diagnóza, léčba

V současné době vědci identifikovali a studovali stovky dědičných patologií, které prakticky nepodléhají léčbě a vedou k nejnebezpečnějším následkům. Patří sem vzácná Pompeova nemoc, která je léčena enzymatickou náhradní terapií. A navzdory skutečnosti, že onemocnění je vzácné, pokuste se pochopit, jaké příčiny a jaké jsou příznaky této nebezpečné patologie.

Prohlídka historie medicíny

Na rozdíl od jiných genetických patologií byla Pompeho choroba poprvé identifikována méně než před stoletím (1932) holandským vědcem, po němž byl jmenován. Pompe popsal ve svých vědeckých spisech tuto chorobu jako dědičnou onemocnění, která je charakterizována porušením metabolismu glykogenu v těle. Kvůli takovým patologickým změnám jsou tkáně svalů a nervů narušeny.

Vzhledem k tomu, že identifikace nemoci v medicíně zaznamenala o něco více než 50 případů. Současně je počet pacientů žen a mužů téměř ekvivalentní. Výsledek onemocnění je v každém případě odlišný a závisí na stupni a formě patologického procesu.

Kořenové příčiny nemoci

Hlavní spouštěcí pákou této nemoci je mutace genu GAA, který se nachází na 17. lidském chromozomu. Obsahuje sekvenční kód 4 - glykosidy, kyselinu alfa-1 nebo maltázu. Z výroby těchto klíčových enzymů přímo závisí na procesu dělení glykogenu na jeho složky, které se degradují na glukózu v důsledku následujících procesů. V důsledku toho nepřítomnost jednoduchých segmentů molekul glykogenu způsobuje porušení výměna energie v buňkách celého organismu.

Přítomnost několika forem onemocnění je způsobena stupněm mutace zděděného genu. Když je nosný kód částečně změněn, mohou se zpomalit procesy štěpení glykogenu, což vysvětluje projev Pompeho choroby u dospělých.

Když je gen zcela mutován, první symptomy patologie se projevují v raném dětství, častěji od prvních dnů života. Včasná diagnóza onemocnění a správná identifikace jeho formy je důležitá pro volbu metody terapie a prognózy pro pacienta.

Charakteristiky této nemoci

Výskyt Pompeovy nemoci u dětí a dospělých je založen na klasické glykogenóze, ve které kosterní svaly, myokard a nervový systém trpí přebytkem glykogenu. Ten se nerozpadá v těle a hromadí se v buňkách svalové tkáně, jater a myokardu. Proto, v přítomnosti onemocnění, patologie primárně ničí tyto orgány. Při absenci včasné léčby dochází k rozvoji dalších komorbidních onemocnění, které jsou důsledkem metabolických poruch.

Je také třeba poznamenat, že genetický přenos mutovaného genu v Pompeho chorobě se provádí autosomálně recesivním způsobem a nadměrná akumulace glykogenu v lysosomech vede k tvorbě velkých vakuol. V důsledku toho jsou buňky s tak velkými formacemi poškozeny a tyto změny jsou již nevratné.

Klasifikace glykogenózy druhého typu

Nemoc, nazývaná Pompeho choroba, není nic jiného než zděděná glykogenóza typu 2. Patologie v lékařské praxi je rozdělena do následujících forem:

1. Brzy dětská. Podle zákona je tato forma považována za nejtěžší a nebezpečnější. V prvních měsících života se projevuje u dětí a rychle se rozvíjí. Při diagnostice u dětí jsou zjištěny patologické stavy srdce, poškození jater a příznaky myopatie. Vzhledem k rychlému vývoji onemocnění je prognóza pro pacienty spíše negativní. Ve většině případů dochází k úmrtí dětí až do jednoho roku po respiračním nebo srdečním selhání.
2. Pozdě dětská. Tato forma je charakterizována vývojem symptomů u dětí ve věku 12 až 36 měsíců. Rychlost vývoje choroby Pompe je v takových případech mírně nižší než v rané infantilní formě. V tomto případě je hlavní lézí srdeční sval. Děti zemřou srdeční selhání v dospívání.
3. Mladiství. Symptomy nemoci se projevují ve věku 6-10 let ve formě poškození myokardu. Průběh onemocnění je pomalý. Prognóza - úmrtnost ve věku 18-20 let.
4. Dospělý. V této formě se Pompeova nemoc projevuje příznaky u pacientů, kteří patří do věkové skupiny 20-40 let. Hlavním příznakem je pomalu se rozvíjející myopatie. V tomto případě jsou poruchy jater a myokardu zřídka fixovány. Čím častěji jde o drobné změny v práci těchto orgánů. Nejpříznivější je prognóza této formy nemoci. Většina pacientů žije ve stáří a pouze v ojedinělých případech je možné předčasné úmrtí na srdeční onemocnění nebo respirační selhání.

Moderní vědci vysvětlují variabilitu forem onemocnění stupněm mutace odpovídajícího genu. Neexistuje žádný jasnější obraz a důvody pro vznik jedné nebo jiné formy onemocnění, protože tento syndrom je poměrně vzácný.

Klinický obraz patologie

Je velmi obtížné konkretizovat hlavní příznaky projevy nemoci, neboť zcela závisí na formě patologické poruchy. Proto je správnější zvážit klinické projevy v závislosti na tomto kritériu.

Symptomy ranné infantilní formy

V časné infantilní formě je patologie zjištěna místními pediatry, kteří patronují dítě. Při vyšetření malého pacienta v prvních měsících je zaznamenáno zvětšení jater a zpoždění psychomotorického vývoje. O něco později jsou příznaky doplněny problémy s příjmem potravy kvůli výrazné slabosti sacích svalů. Také se ukázala dysfagie a po minimální době úplná hypotrofie. A protože onemocnění je vzácné, pediatři nejsou vždy schopni provést správnou diagnózu včas. Koneckonců, příznaky a fotografie Pompeho choroby u dětí jsou podobné mnoha dalším onemocněním. Později drobky přicházejí s respiračním a srdečním selháním a v důsledku toho smrtí.

Projevy pozdní infantilní a mladistvé formy

V pozdní a juvenilní patologii je klinický obraz velmi podobný. Jediným rozdílem je načasování výskytu prvních příznaků, a to zjištění svalové slabosti. Později jsou symptomy doplněny poruchou srdečního svalu. Několik měsíců poté, co se objevily první příznaky, lékaři diagnostikují vznik svalové dystrofie kosterních svalů a kardiomegalie. Současně slezina a játra významně vzrůstají na pozadí známých znaků, které mohou být detekovány jak ultrazvukem, tak palpací.

Doba trvání onemocnění může být v každém případě odlišná, ale průměrná doba je 9-12 let. Současně se mohou objevit nepřímé symptomy patologie ve formě bolesti hlavy, noční apnoe a časté respirační onemocnění s různou složitostí. Nedostatečná terapie je fatální kvůli srdečnímu selhání.

Příznaky dospělé formy

V dospělé formě je desetkrát obtížnější identifikovat onemocnění, protože klinické příznaky se objeví pomalu a mohou být rozmazané příznaky chronických onemocnění. Součástí této formy Pompeho choroby je svalová slabost často připisována únavě nebo přepracování. Po několika letech se skrývají primární symptomy skolióza nebo lardóza spojená se slabostí páteře. Ve vzácných případech s úplným vyšetřením pacientů se objevují mírné příznaky srdečního selhání.

Patologie se může vyvíjet po několik desetiletí, aniž by byla ohrožena kvalita života. Proto i při absenci terapie většina pacientů žije ve stáří.

Diagnostické metody

Navzdory skutečnosti, že Pompeho choroba je poměrně vzácná, vědci se jí podařilo podrobně studovat. Neexistuje však žádná konkrétní metoda, která by poskytovala podrobnou odpověď o stavu pacienta. Proto v lékařské praxi je diagnóza "glykogenózy typu 2" diagnostikována na základě komplexní studie sestávající z výsledků:

• biochemická analýza krve;
• vyšetření a shromáždění historie;
• svalové biopsie;
• EKG;
• EchoCG a dalších laboratorních i instrumentálních metod.

Diagnóza Pompeho choroby začíná už při vyšetření pacienta. Doktor odhaluje slabost svalové svaly, což potvrzují výsledky shromážděné historie. U takových příznaků se doporučuje pacientovi udělat kardiogram, který jasně ukazuje pokles intervalu PQ, stejně jako rozšíření komplexu QRS způsobené nárůstem myokardu. Přerušení práce srdeční sval Je to také příčina inverze T-vln, která se projevuje jako důsledek zvýšení trvání fáze komorové repolarizace. Je třeba poznamenat, že taková studie může potvrzovat přítomnost Pompeovy nemoci pouze u dětí, neboť v dospělém stavu nemusí docházet k porušení myokardu.

Biochemické laboratorní vyšetření krve pacienta umožňuje potvrdit nebo vyvrátit předběžnou diagnózu jak specifických, tak nepřímých znaků. Při specifickém krevním testu je stanovena aktivita 4-glykosidů a alfa-1 v plazmě. Při poklesu normálních indikátorů taková analýza potvrzuje přítomnost nemoci. Pokud jde o nepřímé krevní testy, u Pompeho choroby je zaznamenáno prudké zvýšení kreatinfosfokinázy.

Když histologie svalové biopsie v laboratoři odhalila v myocytech několik inkluzí glykogenu. U Pompeho choroby vypadá fotografie takových patologií pod mikroskopem jako pěnové buňky.

Konečným bodem při takové diagnóze může být genetický lékař po provedení studie provedené sekvenováním postiženého genu.

Terapie a prognóza onemocnění

V současnosti je jedinou možností léčby Pompeho choroby enzymová substituční terapie. Umožňuje naplnit deficit 4-glykosidů a alfa-1. Potřebná příprava se dnes provádí pouze v USA a její náklady jsou poměrně vysoké.

Kurz terapie s trváním 12 měsíců bude stát zhruba 100-400 tisíc dolarů a to není k dispozici všem. Ale i když je možné koupit potřebné léky, není možné předpovědět výsledek léčby, protože je to individuální.

Bez vhodné terapie je prognóza nepříznivá pro pacienty s infantilní a juvenilní formou onemocnění. U dospělého typu patologie je prognóza dvojznačná.