Co je trisomie 21, metody pro stanovení chromozomálních abnormalit

Trisomie 21, lépe známá jako Downův syndrom (DM), je jednou z nejvíce studovaných onemocnění spojených s chromozomy. U normální osoby je počet chromozomů 46, tj. 23 párů. V případě změny tohoto čísla se objevují různé chromozomální abnormality. Co je trisomie 21, jak často se to vyskytuje, jaké jsou rizika této anomálie a jaké jsou metody jejího určení? Níže je podrobná diskuse o každé otázce.

Co je trisomie 21

Obecně platí, že pojem trisomie znamená přítomnost tří chromozomů na místě, kde musí existovat dvojice podle všech kánonů. Downov syndrom je způsoben výskytem třetího chromozomu ve 21 párech. Pokud hovoříme o příčinách této anomálie, nejsou známy. Mechanismus takových jevů byl studován: v buněčném dělení se chromozomy nerozlišují (mnohem vzácněji než muži) a získá se buňka s 24 chromozomy. Když normální 23 chromozomálních buněk a výsledná 24 chromozomální fúze v procesu oplodnění vajíčka se ukáže jako zygota obsahující 47 chromozomů namísto 46 položených.

Většinou, pokud má plod anomálie, jako je trisomie 21 (Downův syndrom), není životaschopný. To způsobí, že matčino tělo "očistí". A často dochází k potratům ve velmi raných stádiích. Tolik, že žena nemusí mít čas na to, aby pochopila, že je těhotná. To však není vždycky.

Pravděpodobnost anomálie

Věk, bohužel, přímo ovlivňuje pravděpodobnost narození dítěte s trisomií 21. Statistika WHO ukazují číslo 3% u žen, které překročily 40letý milník. Nicméně, příliš brzy těhotenství (do 18 let) mají také vysoké riziko syndromu déle u dítěte - asi 2%. V poslední době se počet žen v práci po 35 letech snížil, což způsobuje pokles výskytu dětí s onemocněním, jako je trisomie 21 v této věkové skupině - čísla jsou téměř dvojnásobně nižší. Většina chromozomálních abnormalit se však stále vyskytuje u žen, které porodí 30 let, protože tato skupina je nepřiměřeně větší. Pokud zvážíme statistiky za několik desetiletí, můžeme v některých zemích identifikovat určité praskliny porodu s trisomií 21. Studie však ukazují, že tyto rázy nezávisí na takových faktorech, jako je radiace, virové infekce a působení škodlivých chemikálií, ale spíše náhodné spontánní případy současného výskytu chromozomálních abnormalit.

Cytogenetické druhy

Na základě cytogenetické analýzy lze rozlišit několik odrůd trizomie 21. Převážná část je obsazena trisomií 21, která má výše popsaný mechanismus výskytu - nazývá se jednoduchou nebo trisomickou formou diabetu. Podíl tohoto typu Downova syndromu je přibližně 95% z celkové hmotnosti. Statisticky je nedisjunkce chromozomů ze strany žen asi čtyřikrát větší než mužská strana. Proč se tak stalo, není ještě jasné. Asi 2% tvoří mozaika typu trizomie 21. To je způsobeno trojnásobným chromozomem 21 pouze v některých buňkách těla. Diagnóza tohoto typu je obtížná, protože osoba s mozaikovou formou Downova syndromu má normální vzhled a často se nezaměstnává ve vývoji svých vrstevníků. Zbývajících 3% spadá do formy translokace. Jeho vlastností je posunutí 21 párů na jiné chromozomy. Taková trizomie je také charakterizována slabou závažností a rozvoj dětí s ní jde téměř na stejné úrovni s vrstevníky.

Klinický obraz trisomie 21

Symptomy diabetu jsou reprezentovány různě: vrozené patologie a vývojové nedostatky, poruchy ve vývoji centrálního nervového systému, snížení imunitní reakce těla a podobně. Při trisomii 21 dochází k porodu včas, ale velmi často dochází k mírnému nedostatečnému rozvoji vnitřních orgánů v oblasti 10% statistického průměru. Hlavní příznaky diabetu jsou pozorovány ihned po narození a časem se stávají výraznějšími. Pouze v jednom případě z deseti je těžké provést diagnózu, jako je trisomie 21 v mateřské nemocnici. Pokud mluvíme o vnějších známkách, nejvýraznější jsou:

• charakteristická tvar oka v blízkosti Mongoloidu (díky tomu se jméno Mongoloidismus již dlouho nazývalo SD);
• kulatý tvar obličeje s jednoduchými vlastnostmi;
• zploštělá střední část nosu;
• charakteristický "Mongoloidní" záhyb ve vnitřním rohu oka;
• velký jazyk, často vyčnívající;
• plochá lebka;
• nepravidelné tvarovky.

Charakteristickým znakem je stav sníženého svalového tonusu a hypermobility kloubů. Často příznaky zahrnují vrozené srdeční onemocnění, vývojové vady prstů, změny kůže na dlaních a chodidlech (tzv. Opičí záhyby). Gastrointestinální trakt zpravidla nemá vrozené malformace. Když mluvíme o frekvenci příznaků, absolutní hodnota má pouze nedostatek růstu, pravděpodobnost zbytku, resp. Nižší. Například, jestliže charakteristická struktura kostí lebky a mongoloidní obličeje je nalezena u 98% dětí s diabetem, ušní nepravidelný tvar - o něco málo přes 40% a tak dále.

Intelektuální a fyzické ukazatele

Mentální a obecné fyzické indikátory hrají významnou roli při diagnostice trisomie 21. Děti s diabetem zaostávají v obou. V dospělosti je pacient s Downovým syndromem asi 20 centimetrů pod průměrem. Pokud nepoužíváte speciální trénink, zpoždění v duševních indikátorech může dosáhnout stavu imbecility. IQ hladiny u dětí s trisomií 21 jsou v průměru v rozmezí 25-75. Zároveň se vyznačují něhou, pozorností, poslušností a vytrvalostí.

Slabá reakce imunitního systému (buněčné i humorální složky), pomalé procesy syntézy enzymů trávicí soustavou a celková inhibice procesů kompenzace těla charakterizují akutní citlivost lidí s trisomií 21 na nepříznivé faktory prostředí. To způsobuje poměrně častý výskyt zánětlivých procesů, jako je pneumonie, a výskyt dětských onemocnění není zřídka doprovázen komplikacemi. Děti s cukrovkou často trpí podváhou a avitaminózou.

Všechno výše uvedené vede k vysoké úmrtnosti těchto dětí během prvních 5 let života. Navíc jedna z hlavních příčin může být nazývána leukémie, která se zřídka projevuje u dětí s Downovým syndromem kvůli snížené imunitě a zhoršenému samoregulaci a samoléčebným procesům.

Diferenciální diagnostika

Potřeba takového postupu je charakterizována nutností vyloučit nebo potvrdit patologické stavy, jako je vrozené hypotyreózy a další typy chromozomálních abnormalit. Analýzy identifikace cytogenetické formy jsou prováděny jak v případě podezření na diabetes, tak v případě již klinicky diagnostikované trizomie 21 - tato vlastnost je nezbytná pro předpovědi zdraví budoucího dítěte, je užitečná také pro příbuzné budoucích rodičů.

Metody stanovení chromozomálních abnormalit

Diagnostické postupy pro detekci chromozomálních abnormalit v prenatálním období mají zásadní význam. Díky nim bude možné v každém případě udělat obtížné rozhodnutí - opustit plod nebo ukončit těhotenství. Techniky pro určení, zda plod má trisomii 21, lze rozdělit do dvou skupin: invazivní a neinvazivní. Amniocentéza, choriová biopsie, cordocentesis jsou invazivní. Neinvazivní zahrnují: prenatální screening a prenatální diagnostiku základní trizomie.

Amniocentéza

Před několika desítkami let byla tato metoda jedinou diagnostickou metodou pro detekci diabetu. Jedná se o analýzu plodové vody přes velmi tenkou jehlu mikroskopickou punkcí v břiše budoucí matky. Nicméně, ne každá žena může podstoupit tento postup. Tato metoda se stále provádí, ale ne v případě pozdních těhotenství. Ačkoli zkušení lékaři nejsou doporučeni používat tuto metodu, zvláště pokud neinvazivní nezjistí žádné abnormality.

Chorionová biopsie

V tomto případě analýza bere malé množství vnějšího pláště plodu, přibližně 15 miligramů. Studium genetické složky tohoto materiálu poskytuje velmi přesné informace o přítomnosti určité chromozomální abnormality u plodu. Technicky se takovýto plot provádí proniknutím speciálního nástroje do dělohy (buď chirurgickým řezem v břišní dutině nebo vaginou). Metoda je bolestivá, její následky mohou být také krvácení, zranění vnějšího pláště plodu a zvláště nešťastné případy potratu.

Cordocentéza

Tato metoda je založena na testu plodového pupečníku. Krev se odebírá pomocí tenké jehly vložené do dělohy přes přední břišní stěnu ženy. Takto odebrané vzorky krve jsou odeslány k analýze, aby se zjistila chromozomální abnormalita.

Prenatální screening

V tomto případě jsou výsledkem riziko trisomie 21 u budoucího dítěte v procentech. Jednoduše řečeno, je obtížné provést 100% diagnózu pomocí takové studie. Během I. a II. Trimestru jsou prováděny dva postupy. Diagnostický postup zahrnuje ultrazvuk a krevní test, který je specifický choriový gonadotropin. Jedná se o speciální enzym vylučovaný ovocem do krve. Časové charakteristiky a testované látky při každém screeningu jsou následující:

1. V prvním trimestru je analýza obvykle plánována, dokud plod nedosáhne 13 týdnů. A jestliže výstup odhalí zvýšenou koncentraci hCG a nižší PPAP-A, předepisuje se invazivní analýza - chorionická biopsie.

2. Ve druhém trimestru jsou studovány dvakrát více prvků: hCG, inhibin-A, estriol a AFP.

V důsledku prenatálního screeningu jsou rizika vydávána v podobě "Trisomie 21 základní / individuální riziko" s hodnotou "1: 100". Co znamená tento indikátor? "Trisomie 21 Základní riziko" se vypočítává z věku nastávající matky a otce. Čím starší rodiče, tím vyšší je pravděpodobnost diabetu u dítěte.

Když má matka 25 let, je trisomie 21 (hodnoty považované za normální 1: 1500-1: 1600) méně časté. Tyto údaje znamenají, že pravděpodobnost dítěte s Downovým syndromem je 1 z 1500 dětí. Je-li otec dítěte starší 40 let, může to zvýšit pravděpodobnost vzniku cukrovky. "Trisomie 21 Jednotlivé riziko" je ukazatel, který se vypočítá z rozsahu základního rizika, ultrazvuku faktorů (tloušťka límce) a biochemické analýzy krve. Pouze v souhrnu všech výzkumů lze vyvodit nějaké závěry.

Je třeba vzít v úvahu, s ohledem na riziko trizomie 21, norma pro každou ženu bude jejich vlastní. Můžeme jen říct jednu věc - čím větší je postava za dvojtečkou, tím lépe. Dekódová analýza (včetně trisomie 21), normální indikátory by měla být indikována lékařem monitorujícím těhotenství.

Pokud byla pravděpodobnost vzniku diabetu v první analýze 0,5%, lékaři naznačují, že projít přes jeden z invazivních testů, abychom zjistili přesnější obraz, i přes časné datum. To je děláno, aby bylo možné včas rozhodnout o ukončení těhotenství, pokud jsou rodiče připraveni jít na to. Je pravděpodobné, že pravděpodobnost bude 100% jistá, že dítě bude s Downovým syndromem, ne. Zřídka se při určování vysokého rizika vzniku dítěte s Downovým syndromem narodí zcela zdravě. Následující technika byla navržena tak, aby se zabránilo právě takovým chybám.

Prenatální diagnostika základní trizomie

Tato metoda byla vyvinuta docela nedávno. Jeho výhoda spočívá ve větší přesnosti ve srovnání s předchozí neinvazivní metodou, stejně jako v dokonalé bezpečnosti, pokud ji budeme považovat ve stejném řádku za invazivní. Jednou z nepochybných výhod je možnost provést test v ranném těhotenství (po 8 týdnech) spolu s vysokou účinností. Skládá se ze studie fetálních fragmentů DNA, které jsou v útočišti matky. Materiál pro studium je převzat z krve budoucí matky, potom se z něj získává nezbytné množství suroviny pro její sekvenování. Pravděpodobnost stanovení trisomie 21 tímto způsobem je 99% nebo více. Již se mu podařilo zřídit se jak v zahraničních zdravotnických zařízeních, tak v domácích.

Je třeba si uvědomit, že žádná z těchto metod neposkytuje 100% jistotu v přítomnosti nebo nepřítomnosti diabetu. Dokonce i 1% může "hrát" jak v jednom, tak v opačném směru.